Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg54 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 54 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.

54 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​24 hC = ?

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin corre a 100 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 4 L/h e a meia-vida é de 10 h. Qual é o nível C após 24 h?

R = 100 mg/hCL = 4 L/ht½ = 10 ht = 24 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,42 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,42 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
70%dextrose+10%dextrose? mL40%500 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 500 mL de dextrose a 40% misturando dextrose a 70% e a 10%. De quantos mL V da solução a 10% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

70%10%40%500 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
50 unidades50 mLinsulina regular2 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 50 unidades de insulina regular em 50 mL corre a 2 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

50 unidades/50 mL2 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine37 mL/h57 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dopamine com 400 mg em 250 mL corre a 37 mL/h. O paciente pesa 57 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL37 mL/h57 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Um paciente usa dois colírios diferentes no mesmo horário. O que o enfermeiro deve orientar?

  1. AEsperar pelo menos 5 minutos entre os dois colírios
  2. BMisturar antes os colírios em um só frasco
  3. CUsar apenas um deles por dia
  4. DPingar os dois exatamente ao mesmo tempo
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso prolongado de lítio elimina grandes volumes de urina diluída e está sempre com sede. Qual é a explicação mais provável?

  1. AO lítio aumenta a liberação de ADH pela hipófise
  2. BO lítio causa diabetes tipo 1 ao destruir as células beta do pâncreas
  3. CO paciente está bebendo demais e o lítio não tem relação
  4. DO lítio bloqueia a resposta do rim ao ADH (diabetes insípido nefrogênico)

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 540 mcg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·54 = 378 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 378·1 = 378 mcg

Dose de ataque

LD = 378/(1·0,7) = 540 mcg

Resposta

LD = 540 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 20,26 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

Css = 100/4 = 25 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 25·(1 − e−0,06931·24) = 20,26 mg/L

Resposta

C = 20,26 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,42 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,42/1 = 0,42 mL

Resposta

V = 0,42 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 250 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

70%: 40 − 10 = 30 partes
10%: 70 − 40 = 30 partes
total: 60 partes

Dividir o volume

V = 500·30/60 = 250 mL

Resposta

V = 250 mL

Verificação: 250 mL a 70% + 250 mL a 10% = 500 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 2 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50/50 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 2·1 = 2 unidades/h

Resposta

D = 2 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 17,3 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgramas por minuto

37·1600 = 59200 mcg/h
59200/60 = 986,7 mcg/min

Por quilograma

D = 986,7/57 = 17,31 ≈ 17,3 mcg/kg/min

Resposta

D = 17,3 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: A · Esperar pelo menos 5 minutos entre os dois colírios

Porque é esta a resposta

Esperar alguns minutos permite que a primeira gota seja absorvida antes de aplicar a seguinte. As pomadas oftálmicas geralmente são aplicadas por último.

Resposta

A · Esperar pelo menos 5 minutos entre os dois colírios
8.Farmacologia

Resposta: D · O lítio bloqueia a resposta do rim ao ADH (diabetes insípido nefrogênico)

Porque é esta a resposta

O lítio interfere na ação do ADH no ducto coletor, causando poliúria e polidipsia. A desidratação resultante pode elevar ainda mais os níveis de lítio, por isso o balanço hídrico é importante.

Resposta

D · O lítio bloqueia a resposta do rim ao ADH (diabetes insípido nefrogênico)

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