Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg82 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 82 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 15 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.

82 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,035 L/kg/h91 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 91 kg toma aminofilina por via oral (S = 0,8, F = 1) a cada 8 h. A depuração da teofilina é 0,035 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 10 mg/L?

CL = 0,035 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 191 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,64 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,64 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%100 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 100 mL de sodium chloride a 13% misturando sodium chloride a 23% e a 3%. De quantos mL V da solução a 23% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

23%3%13%100 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h79 kg15 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 15 unidades/kg/h para um paciente que pesa 79 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/500 mL15 unidades/kg/h79 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h55 kg3 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 400 mg em 250 mL. A prescrição é 3 mcg/kg/min para um paciente que pesa 55 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL3 mcg/kg/min55 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

O que torna especialmente perigosa uma superdosagem de antidepressivos tricíclicos como a amitriptilina?

  1. AInsuficiência hepática grave em poucas horas
  2. BArritmias cardíacas e convulsões
  3. CGlicose alta súbita
  4. DCálculos renais
8.FarmacologiaDifícil

Um homem que toma espironolactona para insuficiência cardíaca desenvolve aumento doloroso das mamas. Qual mudança pode ser considerada?

  1. ADobrar a dose de espironolactona para superar o efeito colateral
  2. BTrocar por comprimidos de cloreto de potássio
  3. CAcrescentar injeções de testosterona
  4. DTrocar por eplerenona, que tem menos efeitos antiandrogênicos

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 935,9 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·82 = 57,4 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 57,4·15 = 861 mg

Dose de ataque

LD = 861/(0,92·1) = 935,9 mg

Resposta

LD = 935,9 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 318,5 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,035·91 = 3,185 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·3,185·8/(0,8·1) = 318,5 mg

Resposta

D = 318,5 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 6,4 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,64/0,1 = 6,4 mL

Resposta

V = 6,4 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 50 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

23%: 13 − 3 = 10 partes
3%: 23 − 13 = 10 partes
total: 20 partes

Dividir o volume

V = 100·10/20 = 50 mL

Resposta

V = 50 mL

Verificação: 50 mL a 23% + 50 mL a 3% = 100 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 23,7 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

15·79 = 1 185 unidades/h

Concentração

25 000/500 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1185/50 = 23,7 mL/h

Resposta

R = 23,7 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 6,2 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

3·55 = 165 mcg/min
165·60 = 9900 mcg/h

Débito da bomba

R = 9900/1600 = 6,188 ≈ 6,2 mL/h

Resposta

R = 6,2 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Arritmias cardíacas e convulsões

Porque é esta a resposta

Os tricíclicos bloqueiam os canais de sódio cardíacos (alargando o complexo QRS) e têm efeitos anticolinérgicos. Na superdosagem causam arritmias, hipotensão, convulsões e coma.

Resposta

B · Arritmias cardíacas e convulsões
8.Farmacologia

Resposta: D · Trocar por eplerenona, que tem menos efeitos antiandrogênicos

Porque é esta a resposta

A espironolactona tem efeitos antiandrogênicos e progestagênicos que podem causar ginecomastia. A eplerenona é um antagonista mineralocorticoide mais seletivo, com risco muito menor desse efeito.

Resposta

D · Trocar por eplerenona, que tem menos efeitos antiandrogênicos

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