Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 200 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 12 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 200 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,04 L/kg/h56 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 56 kg toma aminofilina por via oral (S = 0,8, F = 1) a cada 8 h. A depuração da teofilina é 0,04 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 15 mg/L?

CL = 0,04 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 156 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
cefazolin 1 gAdicione 4,5 mL de água estéril.Volume do pó: 0,5 mL.750 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefazolin 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 4,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,5 mL ao volume. A dose prescrita é 750 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

1000 mg4,5 mL+0,5 mL750 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride5%1500 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 1500 mL de sodium chloride a 5% misturando sodium chloride a 23% e a 3%. De quantos mL V da solução a 23% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

23%3%5%1500 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
50 unidades50 mLinsulina regular? mL/h93 kg0,1 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 50 unidades de insulina regular em 50 mL. A prescrição é 0,1 unidades/kg/h para um paciente que pesa 93 kg. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 unidades/50 mL0,1 unidades/kg/h93 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine25 mL/h92 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 500 mg em 250 mL corre a 25 mL/h. O paciente pesa 92 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL25 mL/h92 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Quanto tempo leva, aproximadamente, para um medicamento dado em intervalos regulares atingir o estado de equilíbrio?

  1. ADepende só do tamanho da dose
  2. B1 meia-vida
  3. C10 meias-vidas
  4. D4 a 5 meias-vidas
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente tomou uma grande superdosagem de paracetamol (acetaminofeno) há 6 horas e se sente bem. Por que o tratamento ainda é urgente?

  1. AO paciente corre risco de parada respiratória imediata
  2. BA superdosagem de paracetamol só causa danos se os sintomas começarem na primeira hora
  3. CA lesão hepática aparece 1–3 dias depois, e o tratamento precoce funciona melhor
  4. DO medicamento vai causar cálculos renais em poucas horas

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 16,67 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 200/12 = 16,67 L

Resposta

Vd = 16,67 L
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 336 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,04·56 = 2,24 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2,24·8/(0,8·1) = 336 mg

Resposta

D = 336 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3,8 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

4,5 + 0,5 = 5 mL

Concentração

1000/5 = 200 mg/mL

Volume a administrar

V = 750/200 = 3,75 ≈ 3,8 mL

Resposta

V = 3,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 150 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

23%: 5 − 3 = 2 partes
3%: 23 − 5 = 18 partes
total: 20 partes

Dividir o volume

V = 1500·2/20 = 150 mL

Resposta

V = 150 mL

Verificação: 150 mL a 23% + 1350 mL a 3% = 1500 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 9,3 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

0,1·93 = 9,3 unidades/h

Concentração

50/50 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 9,3/1 = 9,3 mL/h

Resposta

R = 9,3 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 9,1 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramas por minuto

25·2000 = 50000 mcg/h
50000/60 = 833,3 mcg/min

Por quilograma

D = 833,3/92 = 9,058 ≈ 9,1 mcg/kg/min

Resposta

D = 9,1 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: D · 4 a 5 meias-vidas

Porque é esta a resposta

Com doses repetidas, o nível se aproxima do equilíbrio depois de cerca de 4–5 meias-vidas, seja qual for a dose. Uma dose de ataque permite chegar lá mais rápido.

Resposta

D · 4 a 5 meias-vidas
8.Farmacologia

Resposta: C · A lesão hepática aparece 1–3 dias depois, e o tratamento precoce funciona melhor

Porque é esta a resposta

A superdosagem de paracetamol muitas vezes causa poucos sintomas no início, enquanto o metabólito tóxico lesa o fígado. A lesão hepática atinge o pico após cerca de 3 dias, então a decisão de tratar se baseia no nível sanguíneo medido em horário definido, não nos sintomas.

Resposta

C · A lesão hepática aparece 1–3 dias depois, e o tratamento precoce funciona melhor

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