Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 200 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 10 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 200 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?1500 mg · q12hCL = 6 L/hS = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 6 L/h. Cada dose é de 1500 mg de vancomycin. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.

CL = 6 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1500 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
cefuroxime 750 mgAdicione 7,2 mL de água estéril.Volume do pó: 0,3 mL.450 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefuroxime 750 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 7,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,3 mL ao volume. A dose prescrita é 450 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

750 mg7,2 mL+0,3 mL450 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 250 mg de pó. Você adiciona 9,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 87,5 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

250 mg9,8 mL + 0,2 mL87,5 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h50 kg16 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 16 unidades/kg/h para um paciente que pesa 50 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/500 mL16 unidades/kg/h50 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h93 kg6 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 6 mcg/kg/min para um paciente que pesa 93 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min93 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Por que o paciente deve enxaguar a boca após usar um corticosteroide inalatório?

  1. APara evitar uma queda da glicemia
  2. BPara impedir que o medicamento seja absorvido rápido demais para o sangue
  3. CPara reduzir o risco de candidíase oral (sapinho) e rouquidão
  4. DPara fazer o medicamento agir mais rápido nos pulmões
8.FarmacologiaDifícil

Por que as infusões de propofol exigem técnica asséptica rigorosa e tempo limitado de infusão do mesmo frasco?

  1. AO propofol se decompõe em um gás tóxico após algumas horas
  2. BA exposição à luz transforma o propofol em um opioide
  3. CO propofol fica mais potente quanto mais tempo fica pendurado
  4. DSua emulsão lipídica permite o crescimento de bactérias se for contaminada

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 6,931 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 200/10 = 20 L

Constante de velocidade

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Depuração

CL = 0,3466·20 = 6,931 L/h

Resposta

CL = 6,931 L/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: Css,avg = 20,83 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível médio de equilíbrio

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1500/(6·12) = 20,83 mg/L

Resposta

Css,avg = 20,83 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 4,5 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentração

750/7,5 = 100 mg/mL

Volume a administrar

V = 450/100 = 4,5 mL

Resposta

V = 4,5 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3,5 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

9,8 + 0,2 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volume

V = 87,5/25 = 3,5 mL

Resposta

V = 3,5 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 16 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

16·50 = 800 unidades/h

Concentração

25 000/500 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 800/50 = 16 mL/h

Resposta

R = 16 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 20,9 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

6·93 = 558 mcg/min
558·60 = 33480 mcg/h

Débito da bomba

R = 33480/1600 = 20,93 ≈ 20,9 mL/h

Resposta

R = 20,9 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Para reduzir o risco de candidíase oral (sapinho) e rouquidão

Porque é esta a resposta

O corticoide que fica na boca e na garganta suprime a imunidade local e pode causar candidíase e voz rouca. Enxaguar e cuspir, e usar um espaçador, reduzem esse risco.

Resposta

C · Para reduzir o risco de candidíase oral (sapinho) e rouquidão
8.Farmacologia

Resposta: D · Sua emulsão lipídica permite o crescimento de bactérias se for contaminada

Porque é esta a resposta

O propofol é formulado em uma emulsão de óleo de soja, que é um bom meio de cultura para bactérias. Propofol contaminado já causou sepse, por isso é manuseado de forma asséptica, e equipos e frascos são trocados em intervalos definidos.

Resposta

D · Sua emulsão lipídica permite o crescimento de bactérias se for contaminada

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