Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 5 L/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 5 L/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 20 mg/L?

CL = 5 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 6τ = ?Ctrough​ = 0,5

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de tobramycin de um paciente é de 3 h. A meta é um pico de 6 mg/L e um vale de 0,5 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.

t½ = 3 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL300 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 18,2 mL de diluente. A dose prescrita é 300 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

18,2 mL → 250 000 unidades/mL300 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 3,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 75 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg3,8 mL + 0,2 mL75 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL70 unidades/kg · 88 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 88 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

70 unidades/kg88 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h96 kg5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 400 mg em 250 mL. A prescrição é 5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 96 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL5 mcg/kg/min96 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um paciente está iniciando lisinopril. Qual efeito adverso raro, mas grave, o enfermeiro deve ensiná-lo a relatar imediatamente?

  1. AAumento do apetite à noite
  2. BPele mais escura após exposição ao sol
  3. CInchaço dos lábios, da língua ou do rosto
  4. DUma erupção inofensiva na palma das mãos
8.FarmacologiaDifícil

Cinco dias após iniciar clindamicina, um paciente tem diarreia aquosa frequente, cólicas abdominais e febre. O que o enfermeiro deve suspeitar e fazer?

  1. AAlergia à clindamicina; dar um anti-histamínico e manter o antibiótico
  2. BUm efeito colateral normal; dar loperamida e seguir normalmente
  3. CInfecção por C. difficile; enviar fezes, usar precauções de contato, evitar antidiarreicos
  4. DIntoxicação alimentar; incentivar dieta rica em fibras e bastante laticínios

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 100 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Velocidade de infusão

R = 5·20 = 100 mg/h

Resposta

R = 100 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 10,8 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Intervalo entre doses

τ = ln(6/0,5)/0,231 = 2,485/0,231 = 10,75 ≈ 10,8 h

Resposta

τ = 10,8 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,2 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

18,2 mL → 250 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 300 000/250 000 = 1,2 mL

Resposta

V = 1,2 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL

Volume

V = 75/125 = 0,6 mL

Resposta

V = 0,6 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 1,2 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·88 = 6 160 unidades

Volume

V = 6160/5000 = 1,232 ≈ 1,2 mL

Resposta

V = 1,2 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 18 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

5·96 = 480 mcg/min
480·60 = 28800 mcg/h

Débito da bomba

R = 28800/1600 = 18 mL/h

Resposta

R = 18 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Inchaço dos lábios, da língua ou do rosto

Porque é esta a resposta

Os inibidores da ECA podem causar angioedema, que pode obstruir a via aérea e exige atendimento de emergência. Está ligado ao aumento da bradicinina e pode ocorrer mesmo após uso prolongado.

Resposta

C · Inchaço dos lábios, da língua ou do rosto
8.Farmacologia

Resposta: C · Infecção por C. difficile; enviar fezes, usar precauções de contato, evitar antidiarreicos

Porque é esta a resposta

Os antibióticos de amplo espectro, especialmente a clindamicina, permitem que o C. difficile prolifere e libere toxinas. As fezes são testadas, usam-se precauções de contato com higiene das mãos com água e sabão, e evitam-se antidiarreicos porque mantêm a toxina no intestino.

Resposta

C · Infecção por C. difficile; enviar fezes, usar precauções de contato, evitar antidiarreicos

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