Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,04 L/kg/h84 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 84 kg recebe uma infusão de teofilina. A depuração é de 0,04 L/kg/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 12 mg/L?

84 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
76 kg41 · homemSCr 2,7 mg/dLfe​ = 0,6D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 41 anos (homem) pesa 76 kg e tem creatinina sérica de 2,7 mg/dL (239 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de ciprofloxacin é de 500 mg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,6 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

41 anos76 kghomemSCr = 2,7 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,22 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,22 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 1,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 1700 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

2000 mg1,8 mL + 0,2 mL1700 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL80 unidades/kg · 56 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 80 unidades/kg para um paciente que pesa 56 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para duas casas decimais.

80 unidades/kg56 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h88 kg10 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 400 mg em 250 mL. A prescrição é 10 mcg/kg/min para um paciente que pesa 88 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL10 mcg/kg/min88 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Quais sinais sugerem toxicidade precoce por lítio?

  1. APressão arterial muito alta e cefaleia intensa
  2. BPupilas puntiformes e respiração lenta
  3. CDiarreia, vômitos, tremor grosseiro e sonolência
  4. DApenas queda de cabelo e urina escura
8.FarmacologiaDifícil

Durante anestesia geral com um agente volátil e suxametônio (succinilcolina), um paciente apresenta rigidez muscular, CO2 expirado crescente e temperatura subindo rapidamente. Qual medicamento é o tratamento específico?

  1. ADantroleno
  2. BNeostigmina
  3. CNaloxona
  4. DParacetamol

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 40,32 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,04·84 = 3,36 L/h

Velocidade de infusão

R = 3,36·12 = 40,32 mg/h

Resposta

R = 40,32 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 316 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 41)·76/(72·2,7) = 38,7 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 38,7/100) = 0,6322

Dose ajustada

D = 0,6322·500 = 316,1 ≈ 316 mg

Resposta

D = 316 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,2 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,22/0,1 = 2,2 mL

Resposta

V = 2,2 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,7 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

1,8 + 0,2 = 2 mL
C = 2000/2 = 1000 mg/mL

Volume

V = 1700/1000 = 1,7 mL

Resposta

V = 1,7 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 0,9 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

80·56 = 4 480 unidades

Volume

V = 4480/5000 = 0,896 ≈ 0,9 mL

Resposta

V = 0,9 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 33 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

10·88 = 880 mcg/min
880·60 = 52800 mcg/h

Débito da bomba

R = 52800/1600 = 33 mL/h

Resposta

R = 33 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Diarreia, vômitos, tremor grosseiro e sonolência

Porque é esta a resposta

A toxicidade precoce por lítio causa desconforto GI, tremor grosseiro, lentidão e instabilidade. Níveis mais altos causam confusão, convulsões e arritmias, por isso o medicamento é suspenso e o nível é verificado.

Resposta

C · Diarreia, vômitos, tremor grosseiro e sonolência
8.Farmacologia

Resposta: A · Dantroleno

Porque é esta a resposta

A hipertermia maligna é causada pela liberação descontrolada de cálcio do retículo sarcoplasmático. O dantroleno bloqueia essa liberação, e os agentes desencadeantes são suspensos imediatamente.

Resposta

A · Dantroleno

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