Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg93 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 93 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.

93 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​14 hC = ?

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline corre a 30 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 3 L/h e a meia-vida é de 9 h. Qual é o nível C após 14 h?

R = 30 mg/hCL = 3 L/ht½ = 9 ht = 14 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,18 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,18 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 250 mg de pó. Você adiciona 2,3 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 90 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

250 mg2,3 mL + 0,2 mL90 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL70 unidades/kg · 97 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 97 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

70 unidades/kg97 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine28 mL/h70 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dopamine com 800 mg em 500 mL corre a 28 mL/h. O paciente pesa 70 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL28 mL/h70 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Qual regra se aplica ao administrar fenitoína por via intravenosa?

  1. ADar na mesma linha de outros medicamentos sem lavar
  2. BDiluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar
  3. CDar em bolus rápido para interromper as crises mais depressa
  4. DDiluir em soro glicosado 5% para evitar hipoglicemia
8.FarmacologiaDifícil

Qual afirmação sobre o raloxifeno na osteoporose pós-menopausa está correta?

  1. AÉ um bifosfonato tomado semanalmente com água
  2. BNão tem efeito sobre o risco de coágulos sanguíneos
  3. CAge como estrogênio em todos os tecidos, inclusive a mama, e alivia as ondas de calor
  4. DAge como estrogênio no osso, mas bloqueia o estrogênio na mama, e aumenta o risco de trombose

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 744 mcg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·93 = 651 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 651·0,8 = 520,8 mcg

Dose de ataque

LD = 520,8/(1·0,7) = 744 mcg

Resposta

LD = 744 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 6,598 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

Css = 30/3 = 10 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 10·(1 − e−0,07702·14) = 6,598 mg/L

Resposta

C = 6,598 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,18/0,1 = 1,8 mL

Resposta

V = 1,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,9 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

2,3 + 0,2 = 2,5 mL
C = 250/2,5 = 100 mg/mL

Volume

V = 90/100 = 0,9 mL

Resposta

V = 0,9 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 6,8 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·97 = 6 790 unidades

Volume

V = 6790/1000 = 6,79 ≈ 6,8 mL

Resposta

V = 6,8 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 10,7 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgramas por minuto

28·1600 = 44800 mcg/h
44800/60 = 746,7 mcg/min

Por quilograma

D = 746,7/70 = 10,67 ≈ 10,7 mcg/kg/min

Resposta

D = 10,7 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: B · Diluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar

Porque é esta a resposta

A fenitoína precipita em soluções de glicose, então só se usa soro fisiológico. A infusão rápida pode causar hipotensão e arritmias, por isso a velocidade é limitada e o paciente é monitorado.

Resposta

B · Diluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar
8.Farmacologia

Resposta: D · Age como estrogênio no osso, mas bloqueia o estrogênio na mama, e aumenta o risco de trombose

Porque é esta a resposta

O raloxifeno preserva a densidade óssea e reduz o risco de câncer de mama com receptor de estrogênio positivo. Pode piorar as ondas de calor e aumenta o risco de tromboembolismo venoso.

Resposta

D · Age como estrogênio no osso, mas bloqueia o estrogênio na mama, e aumenta o risco de trombose

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