Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L4 h3 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 6 mg/L em 1 h e 3 mg/L em 4 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 3 mg/L (4 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,5 L/kg7,5 → 15 mg/LLD = ? mg97 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 97 kg tem um nível de theophylline de 7,5 mg/L; a meta é 15 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como aminophylline (S = 0,8), e o volume de distribuição é de 0,5 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

97 kgVd = 0,5 L/kgC = 7,5 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,36 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,36 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 4,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 680 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

2000 mg4,4 mL + 0,6 mL680 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h52 kg14 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 14 unidades/kg/h para um paciente que pesa 52 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/250 mL14 unidades/kg/h52 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h82 kg12,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 12,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 82 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL12,5 mcg/kg/min82 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Como o sucralfato ajuda a cicatrizar uma úlcera péptica?

  1. AEle neutraliza o ácido liberando bicarbonato
  2. BEle bloqueia os receptores H2 de histamina no estômago
  3. CEle mata diretamente o Helicobacter pylori
  4. DEle forma uma camada protetora sobre o fundo da úlcera
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso de dissulfiram fica com rubor, náuseas e palpitações após usar um enxaguante bucal. Qual é a causa mais provável?

  1. AAlergia ao aroma de menta do enxaguante
  2. BO álcool do enxaguante causou uma reação dissulfiram-álcool
  3. CToxicidade do dissulfiram por tomar comprimidos demais por engano
  4. DHipoglicemia por ter pulado o café da manhã

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 3 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(6/3)/3 = 0,6931/3 = 0,231 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,231 = 3 h

Resposta

t½ = 3 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 454,7 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·97 = 48,5 L

Aumento necessário

15 − 7,5 = 7,5 mg/L

Dose de ataque

LD = 48,5·7,5/(0,8·1) = 454,7 mg

Resposta

LD = 454,7 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,36 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,36/1 = 0,36 mL

Resposta

V = 0,36 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,7 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volume

V = 680/400 = 1,7 mL

Resposta

V = 1,7 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 7,3 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

14·52 = 728 unidades/h

Concentração

25 000/250 = 100 unidades/mL

Débito da bomba

R = 728/100 = 7,28 ≈ 7,3 mL/h

Resposta

R = 7,3 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 30,8 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

12,5·82 = 1025 mcg/min
1025·60 = 61500 mcg/h

Débito da bomba

R = 61500/2000 = 30,75 ≈ 30,8 mL/h

Resposta

R = 30,8 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Ele forma uma camada protetora sobre o fundo da úlcera

Porque é esta a resposta

O sucralfato forma uma barreira tipo gel que adere à úlcera e a protege do ácido e da pepsina. É tomado em jejum e pode reduzir a absorção de outros medicamentos tomados ao mesmo tempo.

Resposta

D · Ele forma uma camada protetora sobre o fundo da úlcera
8.Farmacologia

Resposta: B · O álcool do enxaguante causou uma reação dissulfiram-álcool

Porque é esta a resposta

As reações ao dissulfiram podem ocorrer com pequenas quantidades de álcool em enxaguantes bucais, xaropes para tosse, molhos ou loções pós-barba. Os pacientes são orientados a verificar os rótulos e evitar todos os produtos que contenham álcool.

Resposta

B · O álcool do enxaguante causou uma reação dissulfiram-álcool

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