Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,04 L/kg/h59 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 59 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,04 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 10 mg/L?

59 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 7 L/kg0,2 → 0,8 mcg/LLD = ? mcg78 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 78 kg tem um nível de digoxin de 0,2 mcg/L; a meta é 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

78 kgVd = 7 L/kgC = 0,2 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,85 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,85 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%chlorhexidine+0%água? mL2%600 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 600 mL de chlorhexidine a 2% a partir de uma solução-estoque a 20% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

20%0%2%600 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
10 000 unidades250 mLheparin? mL/h74 kg20 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 10 000 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 20 unidades/kg/h para um paciente que pesa 74 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

10 000 unidades/250 mL20 unidades/kg/h74 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h83 kg12 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 83 kg tem prescrição de norepinephrine a 12 mcg/min. A bolsa contém 8 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

8 mg/250 mL12 mcg/min83 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Em qual paciente a bupropiona é contraindicada?

  1. AUm paciente que quer parar de fumar
  2. BUm paciente com alergias sazonais
  3. CUm paciente com epilepsia ou transtorno alimentar
  4. DUm paciente com colesterol alto e história familiar disso
8.FarmacologiaDifícil

Uma mãe que amamenta precisa de um analgésico leve. Qual medicamento geralmente é considerado compatível com a amamentação?

  1. ACodeína (associada ao paracetamol)
  2. BÁcido acetilsalicílico
  3. CParacetamol (acetaminofeno)
  4. DPetidina (meperidina)

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 29,5 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,04·59 = 2,36 L/h

Velocidade de infusão

R = CL·Css/S = 2,36·10/0,8 = 29,5 mg/h

Resposta

R = 29,5 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 468 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·78 = 546 L

Aumento necessário

0,8 − 0,2 = 0,6 mcg/L

Dose de ataque

LD = 546·0,6/(1·0,7) = 468 mcg

Resposta

LD = 468 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,85 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,85/1 = 0,85 mL

Resposta

V = 0,85 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 540 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 2 − 0 = 2 partes
0%: 20 − 2 = 18 partes
total: 20 partes

Água

V = 600·18/20 = 540 mL

Resposta

V = 540 mL

Verificação: 60 mL a 20% contêm 12 g de fármaco, o que corresponde a 2% de 600 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 37 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

20·74 = 1 480 unidades/h

Concentração

10 000/250 = 40 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1480/40 = 37 mL/h

Resposta

R = 37 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 22,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

12·60 = 720 mcg/h

Débito da bomba

R = 720/32 = 22,5 mL/h

Resposta

R = 22,5 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Um paciente com epilepsia ou transtorno alimentar

Porque é esta a resposta

A bupropiona aumenta o risco de convulsões, sobretudo na bulimia ou na anorexia, em que distúrbios eletrolíticos são comuns. É usada para depressão e como auxílio para parar de fumar.

Resposta

C · Um paciente com epilepsia ou transtorno alimentar
8.Farmacologia

Resposta: C · Paracetamol (acetaminofeno)

Porque é esta a resposta

O paracetamol passa para o leite em pequenas quantidades e é amplamente considerado seguro. A codeína pode causar níveis perigosos de opioide em bebês de mães metabolizadoras ultrarrápidas, o ácido acetilsalicílico traz risco de Reye e o metabólito da petidina se acumula nos lactentes.

Resposta

C · Paracetamol (acetaminofeno)

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