Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

Novos exercíciosVoltar à disciplina

Na janela de impressão, escolha “Salvar como PDF” para guardar uma cópia no seu dispositivo.

1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg57 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 57 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.

57 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
76 kg41 · homemSCr 1,9 mg/dLCrCl → D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 41 anos (homem) pesa 76 kg e tem creatinina sérica de 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de levetiracetam é de 1000 mg a cada 12 h para uma depuração de creatinina de 100 mL/min. Mantendo o intervalo, a dose é reduzida em proporção à depuração de creatinina. Encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

41 anos76 kghomemSCr = 1,9 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL2 000 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 3,2 mL de diluente. A dose prescrita é 2 000 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL2 000 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
30%hydrogen peroxide+0%água? mL3%100 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 100 mL de hydrogen peroxide a 3% a partir de uma solução-estoque a 30% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

30%0%3%100 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h94 kg14 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 14 unidades/kg/h para um paciente que pesa 94 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/250 mL14 unidades/kg/h94 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
250 mg250 mLdobutamine? mL/h53 kg5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 250 mg em 250 mL. A prescrição é 5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 53 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

250 mg/250 mL5 mcg/kg/min53 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual paciente geralmente não deve receber uma vacina viva?

  1. AUma criança saudável de 1 ano
  2. BUm enfermeiro adulto saudável que trabalha em uma enfermaria pediátrica
  3. CUm paciente em quimioterapia para leucemia
  4. DUm paciente com alergias sazonais leves
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que toma sertralina começa a usar erva-de-são-joão para o desânimo. Qual é a principal preocupação?

  1. AHipotensão grave pelo bloqueio dos receptores alfa
  2. BSangramento por deficiência de vitamina K
  3. CUma crise hipertensiva causada pela tiramina
  4. DSíndrome serotoninérgica pela soma dos efeitos serotoninérgicos

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 570 mcg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·57 = 399 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 399·1 = 399 mcg

Dose de ataque

LD = 399/(1·0,7) = 570 mcg

Resposta

LD = 570 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 550 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 41)·76/(72·1,9) = 55 mL/min

Dose ajustada

D = 1000·55/100 = 550 mg

Resposta

D = 550 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 2 000 000/1 000 000 = 2 mL

Resposta

V = 2 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 90 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

30%: 3 − 0 = 3 partes
0%: 30 − 3 = 27 partes
total: 30 partes

Água

V = 100·27/30 = 90 mL

Resposta

V = 90 mL

Verificação: 10 mL a 30% contêm 3 g de fármaco, o que corresponde a 3% de 100 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 13,2 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

14·94 = 1 316 unidades/h

Concentração

25 000/250 = 100 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1316/100 = 13,16 ≈ 13,2 mL/h

Resposta

R = 13,2 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 15,9 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

5·53 = 265 mcg/min
265·60 = 15900 mcg/h

Débito da bomba

R = 15900/1000 = 15,9 mL/h

Resposta

R = 15,9 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Um paciente em quimioterapia para leucemia

Porque é esta a resposta

As vacinas vivas atenuadas podem causar infecção grave em pessoas imunossuprimidas e geralmente são evitadas na gestação. As vacinas inativadas são seguras, mas podem dar uma resposta mais fraca.

Resposta

C · Um paciente em quimioterapia para leucemia
8.Farmacologia

Resposta: D · Síndrome serotoninérgica pela soma dos efeitos serotoninérgicos

Porque é esta a resposta

A erva-de-são-joão tem efeitos serotoninérgicos, então pode causar síndrome serotoninérgica com ISRS. Ela também induz enzimas hepáticas e pode reduzir os níveis de medicamentos como o anticoncepcional combinado, a varfarina e a ciclosporina.

Resposta

D · Síndrome serotoninérgica pela soma dos efeitos serotoninérgicos

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics