Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
Cálculos farmacêuticos
Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%
Dosagem pediátrica e em terapia intensiva
Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg
2Exercícios
1.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 92 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.
92 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 78 anos (homem) pesa 81 kg e tem creatinina sérica de 1,3 mg/dL (115 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de tobramycin é de 120 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 2000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 19,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,8 mL ao volume. A dose prescrita é 800 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
2000 mg19,2 mL+0,8 mL800 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 250 mL de chlorhexidine a 2% a partir de uma solução-estoque a 20% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.
20%0%2%250 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 20 unidades/kg/h para um paciente que pesa 70 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.
25 000 unidades/500 mL20 unidades/kg/h70 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 250 mg em 250 mL. A prescrição é 5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 91 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.
250 mg/250 mL5 mcg/kg/min91 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia
Por que se recomenda testar o HLA-B*15:02 antes da carbamazepina em pessoas de algumas ascendências asiáticas?
AEssa variante genética acelera a excreção renal da carbamazepina
BEssa variante genética torna a carbamazepina ineficaz
CEssa variante genética faz a carbamazepina elevar a glicemia
DEle aumenta muito o risco de síndrome de Stevens-Johnson
8.FarmacologiaDifícil
Um antagonista não competitivo (irreversível) muda a curva dose-resposta:
ADeixando a curva mais íngreme sem outras mudanças
BReduzindo a resposta máxima
CDeslocando a curva para a direita com o mesmo máximo
DDeslocando a curva para a esquerda
3Soluções
1.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 920 mcg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 7·92 = 644 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 644·1 = 644 mcg
Dose de ataque
LD = 644/(1·0,7) = 920 mcg
Resposta
LD = 920 mcg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
2.Farmacocinética clínica
Resposta: τ = 17,9 h
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 78)·81/(72·1,3) = 53,65 mL/min
Novo intervalo
τ = 8·120/53,65 = 17,89 ≈ 17,9 h
Resposta
τ = 17,9 h
Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.
3.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 8 mL
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
19,2 + 0,8 = 20 mL
Concentração
2000/20 = 100 mg/mL
Volume a administrar
V = 800/100 = 8 mL
Resposta
V = 8 mL
4.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 225 mL
Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Partes da aligação
20%: 2 − 0 = 2 partes
0%: 20 − 2 = 18 partes
total: 20 partes
Água
V = 250·18/20 = 225 mL
Resposta
V = 225 mL
Verificação: 25 mL a 20% contêm 5 g de fármaco, o que corresponde a 2% de 250 mL.
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva
Resposta: R = 28 mL/h
Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Unidades por hora
20·70 = 1 400 unidades/h
Concentração
25 000/500 = 50 unidades/mL
Débito da bomba
R = 1400/50 = 28 mL/h
Resposta
R = 28 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva
Resposta: R = 27,3 mL/h
Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Concentração
250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL
Dose por minuto e por hora
5·91 = 455 mcg/min
455·60 = 27300 mcg/h
Débito da bomba
R = 27300/1000 = 27,3 mL/h
Resposta
R = 27,3 mL/h
7.Farmacologia
Resposta: D · Ele aumenta muito o risco de síndrome de Stevens-Johnson
Porque é esta a resposta
O alelo HLA-B*15:02, comum em partes do Sudeste Asiático, está fortemente associado à síndrome de Stevens-Johnson e à necrólise epidérmica tóxica induzidas pela carbamazepina. Os portadores recebem outro medicamento.
Resposta
D · Ele aumenta muito o risco de síndrome de Stevens-Johnson
8.Farmacologia
Resposta: B · Reduzindo a resposta máxima
Porque é esta a resposta
Um antagonista competitivo desloca a curva para a direita, mas doses maiores de agonista atingem o mesmo máximo. Um não competitivo reduz a resposta máxima.