Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual: % p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução: g = % × mL / 100
Concentração em razão: 1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição: volume final = diluente + volume do pó
Concentração: mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação: partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base: 0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária: mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia: número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas: kg = lb / 2,2
Concentração da infusão: unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba: mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades: 1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 40 mg/L em 1 h e 20 mg/L em 11 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C₁ = 40 mg/L (1 h)C₂ = 20 mg/L (11 h)

t½ = h

2.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe vancomicina IV a cada 12 h; a depuração da vancomicina é 4,5 L/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 15 mg/L?

CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1C_ss,avg = 15 mg/L

D = mg

3.Cálculos farmacêuticosMédia

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,6 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,6 mg

V = mL

4.Cálculos farmacêuticosDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 50 g de pomada de coal tar a 5%. Quantos gramas m de pomada de coal tar a 1% você deve adicionar para obter uma pomada a 3%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

50 g · 5%1%3%

m = g

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 18 unidades/kg/h para um paciente que pesa 68 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/500 mL18 unidades/kg/h68 kg

R = mL/h

6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 71 kg tem prescrição de nitroglycerin a 20 mcg/min. A bolsa contém 25 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

25 mg/250 mL20 mcg/min71 kg

R = mL/h

7.FarmacologiaMédia

Por que os pacientes em uso de clozapina precisam de hemogramas regulares?

AMuitas vezes causa anemia ferropriva
BMuda o grupo sanguíneo
CEleva perigosamente a contagem de plaquetas
DEla pode causar agranulocitose

8.FarmacologiaDifícil

Foi prescrita morfina 4 mg IV. A ampola contém 10 mg/mL. Qual volume deve ser aspirado?

A4 mL
B2,5 mL
C0,4 mL
D0,04 mL

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 10 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(40/20)/10 = 0,6931/10 = 0,06931 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,06931 = 10 h

Resposta

t½ = 10 h

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 810 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 15·4,5·12/(1·1) = 810 mg

Resposta

D = 810 mg

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,6/0,1 = 6 mL

Resposta

V = 6 mL

4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 50 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

5%: 3 − 1 = 2 partes

1%: 5 − 3 = 2 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 50·2/2 = 50 g

Resposta

m = 50 g

Verificação: 50 g + 50 g = 100 g de pomada a 3%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 24,5 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

18·68 = 1 224 unidades/h

Concentração

25 000/500 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1224/50 = 24,48 ≈ 24,5 mL/h

Resposta

R = 24,5 mL/h

6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 12 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

20·60 = 1200 mcg/h

Débito da bomba

R = 1200/100 = 12 mL/h

Resposta

R = 12 mL/h

7.Farmacologia

Resposta: D · Ela pode causar agranulocitose

Porque é esta a resposta

A clozapina pode causar neutropenia grave (agranulocitose). Contagens regulares de leucócitos e neutrófilos permitem suspender o tratamento antes que ocorra uma infecção com risco de vida.

Resposta

D · Ela pode causar agranulocitose

8.Farmacologia

Resposta: C · 0,4 mL

Porque é esta a resposta

4 mg ÷ 10 mg/mL = 0,4 mL. O restante não usado de um medicamento controlado é descartado na presença de uma testemunha.

Resposta

C · 0,4 mL

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