Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 220 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 12 mg/L e a meia-vida é de 3 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 220 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
94 kg46 · homemSCr 1,8 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 46 anos (homem) pesa 94 kg e tem creatinina sérica de 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de digoxin é de 250 mcg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,7 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

46 anos94 kghomemSCr = 1,8 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl normal 100 mL/min
D = mcg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL400 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 18,2 mL de diluente. A dose prescrita é 400 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

18,2 mL → 250 000 unidades/mL400 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
10%200 g+2%salicylic acid? g6%salicylic acid

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 200 g de pomada de salicylic acid a 10%. Quantos gramas m de pomada de salicylic acid a 2% você deve adicionar para obter uma pomada a 6%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

200 g · 10%2%6%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades100 mLinsulina regular? mL/h8 unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 100 unidades de insulina regular em 100 mL. A prescrição é 8 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

100 unidades/100 mL8 unidades/h
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h92 kg16 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 92 kg tem prescrição de norepinephrine a 16 mcg/min. A bolsa contém 8 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

8 mg/250 mL16 mcg/min92 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Por que a doxiciclina não deve ser tomada ao mesmo tempo que leite ou antiácidos?

  1. AO leite acelera sua degradação no fígado por indução enzimática
  2. BA combinação causa constipação grave
  3. COs antiácidos a transformam em um composto tóxico
  4. DO cálcio e outros íons metálicos se ligam a ela e reduzem a absorção
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente passa da morfina oral para a intravenosa. Por que a dose IV é menor que a oral?

  1. AA morfina oral tem grande efeito de primeira passagem, então menos chega ao sangue
  2. BA via oral causa tolerância mais rápido que a via IV
  3. CA morfina IV é uma forma química mais forte do medicamento
  4. DA morfina IV é excretada pelo rim muito mais devagar que a oral

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 18,33 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 220/12 = 18,33 L

Resposta

Vd = 18,33 L
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 194 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 46)·94/(72·1,8) = 68,18 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 68,18/100) = 0,7773

Dose ajustada

D = 0,7773·250 = 194,3 ≈ 194 mcg

Resposta

D = 194 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,6 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

18,2 mL → 250 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 400 000/250 000 = 1,6 mL

Resposta

V = 1,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 200 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

10%: 6 − 2 = 4 partes
2%: 10 − 6 = 4 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 200·4/4 = 200 g

Resposta

m = 200 g

Verificação: 200 g + 200 g = 400 g de pomada a 6%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 8 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

100/100 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 8/1 = 8 mL/h

Resposta

R = 8 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 30 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

16·60 = 960 mcg/h

Débito da bomba

R = 960/32 = 30 mL/h

Resposta

R = 30 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · O cálcio e outros íons metálicos se ligam a ela e reduzem a absorção

Porque é esta a resposta

As tetraciclinas formam complexos com cálcio, magnésio, alumínio e ferro no intestino, o que reduz a absorção. As doses são separadas desses produtos.

Resposta

D · O cálcio e outros íons metálicos se ligam a ela e reduzem a absorção
8.Farmacologia

Resposta: A · A morfina oral tem grande efeito de primeira passagem, então menos chega ao sangue

Porque é esta a resposta

Grande parte de uma dose oral de morfina é metabolizada pelo fígado antes de chegar à circulação sistêmica. Usam-se tabelas de equianalgesia, e a dose IV é uma fração da dose oral.

Resposta

A · A morfina oral tem grande efeito de primeira passagem, então menos chega ao sangue

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