Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 3 mg/LR = ? mg/minCL = 550 mL/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente tem depuração de lidocaína de 550 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/min mantém o nível de equilíbrio em 3 mg/L?

CL = 550 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,3 L/kg0,5 → 6 mg/LD = ? mg69 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 69 kg em doses regulares de tobramycin está no estado de equilíbrio. A meta é um pico de 6 mg/L e um vale de 0,5 mg/L, e o volume de distribuição é de 0,3 L/kg. Supondo doses IV rápidas, que dose D eleva o nível do vale ao pico?

69 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 6 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ampicillin 1 gAdicione 3,5 mL de água estéril.Volume do pó: 0,5 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 3,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,5 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%20 g+0%base? g10%zinc oxide

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 20 g de pomada de zinc oxide a 20%. Quantos gramas m de base de pomada pura (0%) você deve adicionar para obter uma pomada a 10%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

20 g · 20%0%10%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
250 unidades250 mLinsulina regular? mL/h1 unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 250 unidades de insulina regular em 250 mL. A prescrição é de 1 unidade/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

250 unidades/250 mL1 unidades/h
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h82 kg10 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 82 kg tem prescrição de nitroglycerin a 10 mcg/min. A bolsa contém 25 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

25 mg/250 mL10 mcg/min82 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

A varfarina age:

  1. AAtivando a antitrombina
  2. BInibindo diretamente a trombina
  3. CBloqueando a agregação plaquetária pela inibição irreversível da COX-1
  4. DBloqueando a síntese dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K
8.FarmacologiaDifícil

Por que o ácido clavulânico é combinado com a amoxicilina (amoxicilina + clavulanato)?

  1. AEle retarda a excreção renal da amoxicilina
  2. BEle reduz o risco de alergia à penicilina
  3. CEle inibe as betalactamases que destruiriam a amoxicilina
  4. DEle faz a amoxicilina atravessar a barreira hematoencefálica com mais facilidade

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 1,65 mg/min

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/min

550 mL/min = 0,55 L/min

Velocidade de infusão

R = 0,55·3 = 1,65 mg/min

Resposta

R = 1,65 mg/min
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 113,8 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,3·69 = 20,7 L

Dose

D = 20,7·(6 − 0,5) = 113,8 mg

Resposta

D = 113,8 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 250 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentração

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Resposta

C = 250 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 20 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 10 − 0 = 10 partes
0%: 20 − 10 = 10 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 20·10/10 = 20 g

Resposta

m = 20 g

Verificação: 20 g + 20 g = 40 g de pomada a 10%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 1 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250/250 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1/1 = 1 mL/h

Resposta

R = 1 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 6 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

10·60 = 600 mcg/h

Débito da bomba

R = 600/100 = 6 mL/h

Resposta

R = 6 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Bloqueando a síntese dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K

Porque é esta a resposta

A varfarina inibe a vitamina K epóxido redutase, reduzindo a síntese dos fatores II, VII, IX e X. É monitorada pelo INR e revertida com vitamina K.

Resposta

D · Bloqueando a síntese dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K
8.Farmacologia

Resposta: C · Ele inibe as betalactamases que destruiriam a amoxicilina

Porque é esta a resposta

Muitas bactérias produzem betalactamases que inativam as penicilinas. O ácido clavulânico inibe essas enzimas, permitindo que a amoxicilina aja contra esses organismos.

Resposta

C · Ele inibe as betalactamases que destruiriam a amoxicilina

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