Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)1 h25 mg/L11 h7,9 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 25 mg/L em 1 h e 7,9 mg/L em 11 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 7,9 mg/L (11 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,7 L/kg6 → 20 mg/LLD = ? mg92 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 92 kg tem um nível de phenytoin de 6 mg/L; a meta é 20 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como phenytoin sodium (S = 0,92), e o volume de distribuição é de 0,7 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

92 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
cefuroxime 750 mgAdicione 7,2 mL de água estéril.Volume do pó: 0,3 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefuroxime 750 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 7,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,3 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%chlorhexidine+0%água? mL2%500 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 500 mL de chlorhexidine a 2% a partir de uma solução-estoque a 20% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

20%0%2%500 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL60 unidades/kg · 78 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 60 unidades/kg para um paciente que pesa 78 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

60 unidades/kg78 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine34 mL/h77 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 500 mg em 250 mL corre a 34 mL/h. O paciente pesa 77 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL34 mL/h77 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Por que os pacientes em uso de clozapina precisam de hemogramas regulares?

  1. AMuitas vezes causa anemia ferropriva
  2. BEla pode causar agranulocitose
  3. CEleva perigosamente a contagem de plaquetas
  4. DMuda o grupo sanguíneo
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com doença de Parkinson tem náuseas. Por que a metoclopramida deve ser evitada?

  1. AEla causa diarreia grave na doença de Parkinson
  2. BEla aumenta demais a dopamina no cérebro e causa psicose
  3. CEla inibe a absorção de todos os medicamentos orais
  4. DEla bloqueia os receptores de dopamina no cérebro e pode piorar o parkinsonismo

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 6,017 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(25/7,9)/10 = 1,152/10 = 0,1152 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,1152 = 6,017 h

Resposta

t½ = 6,017 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 980 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·92 = 64,4 L

Aumento necessário

20 − 6 = 14 mg/L

Dose de ataque

LD = 64,4·14/(0,92·1) = 980 mg

Resposta

LD = 980 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 100 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentração

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

Resposta

C = 100 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 450 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 2 − 0 = 2 partes
0%: 20 − 2 = 18 partes
total: 20 partes

Água

V = 500·18/20 = 450 mL

Resposta

V = 450 mL

Verificação: 50 mL a 20% contêm 10 g de fármaco, o que corresponde a 2% de 500 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 4,7 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

60·78 = 4 680 unidades

Volume

V = 4680/1000 = 4,68 ≈ 4,7 mL

Resposta

V = 4,7 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 14,7 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramas por minuto

34·2000 = 68000 mcg/h
68000/60 = 1133 mcg/min

Por quilograma

D = 1133/77 = 14,72 ≈ 14,7 mcg/kg/min

Resposta

D = 14,7 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: B · Ela pode causar agranulocitose

Porque é esta a resposta

A clozapina pode causar neutropenia grave (agranulocitose). Contagens regulares de leucócitos e neutrófilos permitem suspender o tratamento antes que ocorra uma infecção com risco de vida.

Resposta

B · Ela pode causar agranulocitose
8.Farmacologia

Resposta: D · Ela bloqueia os receptores de dopamina no cérebro e pode piorar o parkinsonismo

Porque é esta a resposta

A metoclopramida atravessa a barreira hematoencefálica e antagoniza os receptores D2. Na doença de Parkinson, isso piora a rigidez e a bradicinesia, por isso se preferem antieméticos que não bloqueiam os receptores dopaminérgicos centrais.

Resposta

D · Ela bloqueia os receptores de dopamina no cérebro e pode piorar o parkinsonismo

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