Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,05 L/kg/h93 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 93 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,05 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 10 mg/L?

93 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
58 kg75 · homemSCr 1,9 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 75 anos (homem) pesa 58 kg e tem creatinina sérica de 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de vancomycin é de 1000 mg a cada 12 h para uma depuração de creatinina de 100 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.

75 anos58 kghomemSCr = 1,9 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 100 mL/min
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,86 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,86 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%400 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 400 mL de sodium chloride a 13% misturando sodium chloride a 23% e a 3%. De quantos mL V da solução a 23% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

23%3%13%400 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
20 000 unidades500 mLheparin? mL/h101 kg14 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 20 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 14 unidades/kg/h para um paciente que pesa 101 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

20 000 unidades/500 mL14 unidades/kg/h101 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h61 kg30 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 61 kg tem prescrição de nitroglycerin a 30 mcg/min. A bolsa contém 25 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

25 mg/250 mL30 mcg/min61 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Uma mulher que toma tamoxifeno deve relatar prontamente qual sintoma?

  1. ACansaço leve à tarde
  2. BSangramento vaginal incomum ou uma perna inchada e dolorida
  3. CPele levemente seca
  4. DOndas de calor leves, sobretudo à noite, nos primeiros meses
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que usa insulina recebe orientações sobre os dias de doença. Qual afirmação mostra necessidade de mais orientação?

  1. A"Se eu ficar doente e não estiver comendo, vou parar a insulina completamente."
  2. B"Vou procurar ajuda se continuar vomitando ou tiver cetonas."
  3. C"Vou continuar bebendo líquidos, mesmo que não consiga comer muito."
  4. D"Vou verificar a glicemia e as cetonas com mais frequência enquanto estiver doente."

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 58,13 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,05·93 = 4,65 L/h

Velocidade de infusão

R = CL·Css/S = 4,65·10/0,8 = 58,13 mg/h

Resposta

R = 58,13 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 43,5 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 75)·58/(72·1,9) = 27,56 mL/min

Novo intervalo

τ = 12·100/27,56 = 43,54 ≈ 43,5 h

Resposta

τ = 43,5 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 8,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,86/0,1 = 8,6 mL

Resposta

V = 8,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 200 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

23%: 13 − 3 = 10 partes
3%: 23 − 13 = 10 partes
total: 20 partes

Dividir o volume

V = 400·10/20 = 200 mL

Resposta

V = 200 mL

Verificação: 200 mL a 23% + 200 mL a 3% = 400 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 35,4 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

14·101 = 1 414 unidades/h

Concentração

20 000/500 = 40 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1414/40 = 35,35 ≈ 35,4 mL/h

Resposta

R = 35,4 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 18 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

30·60 = 1800 mcg/h

Débito da bomba

R = 1800/100 = 18 mL/h

Resposta

R = 18 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Sangramento vaginal incomum ou uma perna inchada e dolorida

Porque é esta a resposta

O tamoxifeno tem efeitos semelhantes aos do estrogênio sobre o útero e a coagulação, aumentando o risco de câncer de endométrio e de tromboembolismo venoso. As ondas de calor são comuns e esperadas.

Resposta

B · Sangramento vaginal incomum ou uma perna inchada e dolorida
8.Farmacologia

Resposta: A · "Se eu ficar doente e não estiver comendo, vou parar a insulina completamente."

Porque é esta a resposta

Os hormônios do estresse durante uma doença muitas vezes elevam a glicose, então a insulina basal costuma ser mantida e as doses podem precisar de ajuste. Interromper a insulina no diabetes tipo 1 pode levar à cetoacidose.

Resposta

A · "Se eu ficar doente e não estiver comendo, vou parar a insulina completamente."

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