Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 140 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 8 mg/L e a meia-vida é de 2,5 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 140 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?200 mg · q12hCL = 0,04 L/kg/h63 kg · S = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 63 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 12 h. A depuração é 0,04 L/kg/h. Cada dose é de 200 mg de theophylline. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.

CL = 0,04 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 163 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,74 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,74 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
50%dextrose? mL+10%dextrose30%600 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 600 mL de dextrose a 30% misturando dextrose a 50% e a 10%. De quantos mL V da solução a 50% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

50%10%30%600 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades100 mLinsulina regular15 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 100 unidades de insulina regular em 100 mL corre a 15 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

100 unidades/100 mL15 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine8 mL/h72 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 500 mg em 250 mL corre a 8 mL/h. O paciente pesa 72 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL8 mL/h72 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Um paciente com suspeita de sepse tem hemoculturas solicitadas e a primeira dose de antibiótico prevista. O que o enfermeiro deve fazer?

  1. AColetar primeiro as hemoculturas e dar o antibiótico logo em seguida
  2. BEsperar os resultados das culturas antes de dar qualquer antibiótico
  3. CDar primeiro o antibiótico e coletar as hemoculturas no dia seguinte
  4. DDar o antibiótico somente se a temperatura passar de 40 °C (104 °F)
8.FarmacologiaDifícil

Um enfermeiro deu a um paciente dez vezes a dose prescrita de hidromorfona. No momento, o paciente está alerta. Qual é a sequência de ações mais adequada?

  1. AAlterar o prontuário para que mostre a dose correta e continuar monitorando
  2. BDar outra dose mais tarde para compensar
  3. CNão dizer nada, porque o paciente está alerta
  4. DMonitorar de perto, deixar naloxona pronta, informar o prescritor e notificar

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 4,852 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 140/8 = 17,5 L

Constante de velocidade

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Depuração

CL = 0,2773·17,5 = 4,852 L/h

Resposta

CL = 4,852 L/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: Css,avg = 6,614 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,04·63 = 2,52 L/h

Nível médio de equilíbrio

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·200/(2,52·12) = 6,614 mg/L

Resposta

Css,avg = 6,614 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 7,4 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,74/0,1 = 7,4 mL

Resposta

V = 7,4 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 300 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

50%: 30 − 10 = 20 partes
10%: 50 − 30 = 20 partes
total: 40 partes

Dividir o volume

V = 600·20/40 = 300 mL

Resposta

V = 300 mL

Verificação: 300 mL a 50% + 300 mL a 10% = 600 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 15 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

100/100 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 15·1 = 15 unidades/h

Resposta

D = 15 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 3,7 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramas por minuto

8·2000 = 16000 mcg/h
16000/60 = 266,7 mcg/min

Por quilograma

D = 266,7/72 = 3,704 ≈ 3,7 mcg/kg/min

Resposta

D = 3,7 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: A · Coletar primeiro as hemoculturas e dar o antibiótico logo em seguida

Porque é esta a resposta

As culturas são coletadas antes dos antibióticos para que o organismo possa ser identificado, mas na sepse os antibióticos não podem ser atrasados. Coletar as culturas rapidamente e depois dar o antibiótico atende aos dois objetivos.

Resposta

A · Coletar primeiro as hemoculturas e dar o antibiótico logo em seguida
8.Farmacologia

Resposta: D · Monitorar de perto, deixar naloxona pronta, informar o prescritor e notificar

Porque é esta a resposta

O paciente pode ficar sedado e desenvolver depressão respiratória mais tarde, então são necessários monitoramento rigoroso e um antídoto à mão. O prescritor é informado, o paciente recebe informação honesta e o erro é notificado para melhorar o sistema.

Resposta

D · Monitorar de perto, deixar naloxona pronta, informar o prescritor e notificar

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