Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual: % p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução: g = % × mL / 100
Concentração em razão: 1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição: volume final = diluente + volume do pó
Concentração: mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação: partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base: 0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária: mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia: número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas: kg = lb / 2,2
Concentração da infusão: unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba: mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades: 1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 55 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.

55 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

2.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin é iniciada sem dose de ataque. A meia-vida neste paciente é de 10 h. Quanto tempo t leva para atingir 95% do nível de equilíbrio?

t½ = 10 h95% C_ss

t = h

3.Cálculos farmacêuticosMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 500 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 1,8 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,2 mL ao volume. A dose prescrita é 125 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg1,8 mL+0,2 mL125 mg

V = mL

4.Cálculos farmacêuticosDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 450 mL de dextrose a 15% misturando dextrose a 50% e a 5%. De quantos mL V da solução a 50% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

50%5%15%450 mL

V = mL

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 50 unidades de insulina regular em 50 mL corre a 3 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

50 unidades/50 mL3 mL/h

D = unidades/h

6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 500 mg em 250 mL corre a 18 mL/h. O paciente pesa 67 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL18 mL/h67 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmacologiaMédia

Um medicamento inibe a enzima hepática CYP3A4. O que pode acontecer com um segundo medicamento metabolizado principalmente pela CYP3A4?

AO nível plasmático dele sobe, aumentando o risco de efeitos colaterais
BEle é excretado mais rápido pelos rins
CNada, porque enzimas não afetam outros medicamentos
DO nível plasmático dele cai, e ele pode deixar de funcionar na dose habitual

8.FarmacologiaDifícil

Como a contracepção de emergência com levonorgestrel age principalmente?

AInterrompe uma gravidez já estabelecida
BMata os espermatozoides na vagina
CProvoca uma menstruação imediata
DAtrasa ou impede a ovulação

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 550 mcg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·55 = 385 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 385·1 = 385 mcg

Dose de ataque

LD = 385/(1·0,7) = 550 mcg

Resposta

LD = 550 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: t = 43,22 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Tempo até a fração indicada do estado de equilíbrio

t = −ln(1 − 0,95)/0,06931 = 2,996/0,06931 = 43,22 h

Resposta

t = 43,22 h

Isso equivale a 4,322 meias-vidas.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,5 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentração

500/2 = 250 mg/mL

Volume a administrar

V = 125/250 = 0,5 mL

Resposta

V = 0,5 mL

4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 100 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

50%: 15 − 5 = 10 partes

5%: 50 − 15 = 35 partes

total: 45 partes

Dividir o volume

V = 450·10/45 = 100 mL

Resposta

V = 100 mL

Verificação: 100 mL a 50% + 350 mL a 5% = 450 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 3 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50/50 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 3·1 = 3 unidades/h

Resposta

D = 3 unidades/h

6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 9 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramas por minuto

18·2000 = 36000 mcg/h

36000/60 = 600 mcg/min

Por quilograma

D = 600/67 = 8,955 ≈ 9 mcg/kg/min

Resposta

D = 9 mcg/kg/min

7.Farmacologia

Resposta: A · O nível plasmático dele sobe, aumentando o risco de efeitos colaterais

Porque é esta a resposta

Inibidores enzimáticos (por exemplo, claritromicina ou suco de toranja para a CYP3A4) desaceleram o metabolismo, e o segundo medicamento se acumula. Indutores enzimáticos têm o efeito oposto.

Resposta

A · O nível plasmático dele sobe, aumentando o risco de efeitos colaterais

8.Farmacologia

Resposta: D · Atrasa ou impede a ovulação

Porque é esta a resposta

A contracepção de emergência com levonorgestrel impede ou atrasa principalmente a ovulação e não interrompe uma gravidez implantada. Sua eficácia cai quanto mais tempo se passa após a relação desprotegida.

Resposta

D · Atrasa ou impede a ovulação

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