Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)2 h6 mg/L7 h1,5 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de gentamicin, o nível é 6 mg/L em 2 h e 1,5 mg/L em 7 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 6 mg/L (2 h)C2 = 1,5 mg/L (7 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
68 kg74 · mulherSCr 2,6 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 74 anos (mulher) pesa 68 kg e tem creatinina sérica de 2,6 mg/dL (230 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de digoxin é de 250 mcg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,7 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

74 anos68 kgmulherSCr = 2,6 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl normal 100 mL/min
D = mcg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL2 400 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 3,2 mL de diluente. A dose prescrita é 2 400 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL2 400 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
5%60 g+1%coal tar? g2%coal tar

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 60 g de pomada de coal tar a 5%. Quantos gramas m de pomada de coal tar a 1% você deve adicionar para obter uma pomada a 2%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

60 g · 5%1%2%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades100 mLinsulina regular8 mL/h? unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de 100 unidades de insulina regular em 100 mL corre a 8 mL/h. Quantas unidades por hora D o paciente recebe?

100 unidades/100 mL8 mL/h
D = unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h51 kg5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 400 mg em 250 mL. A prescrição é 5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 51 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL5 mcg/kg/min51 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

1000 mL de fluido IV devem ser infundidos em 8 horas com bomba. Qual velocidade deve ser programada?

  1. A100 mL/h
  2. B125 mL/h
  3. C80 mL/h
  4. D250 mL/h
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que está iniciando sertralina recebe orientações sobre o medicamento. Qual afirmação mostra necessidade de mais orientação?

  1. A"Vou contar a alguém se tiver pensamentos de me machucar."
  2. B"Se eu me sentir melhor depois de uma semana, posso parar de tomar."
  3. C"Pode levar algumas semanas para eu sentir o efeito completo."
  4. D"Posso ter um pouco de náusea no início."

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 2,5 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(6/1,5)/5 = 1,386/5 = 0,2773 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,2773 = 2,5 h

Resposta

t½ = 2,5 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 111 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 74)·68/(72·2,6)·0,85 = 20,38 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 20,38/100) = 0,4426

Dose ajustada

D = 0,4426·250 = 110,7 ≈ 111 mcg

Resposta

D = 111 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,4 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 2 400 000/1 000 000 = 2,4 mL

Resposta

V = 2,4 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 180 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

5%: 2 − 1 = 1 partes
1%: 5 − 2 = 3 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 60·3/1 = 180 g

Resposta

m = 180 g

Verificação: 60 g + 180 g = 240 g de pomada a 2%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 8 unidades/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

100/100 = 1 unidades/mL

Unidades por hora

D = 8·1 = 8 unidades/h

Resposta

D = 8 unidades/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 9,6 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

5·51 = 255 mcg/min
255·60 = 15300 mcg/h

Débito da bomba

R = 15300/1600 = 9,563 ≈ 9,6 mL/h

Resposta

R = 9,6 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · 125 mL/h

Porque é esta a resposta

1000 mL ÷ 8 h = 125 mL/h. As bombas de infusão são programadas em mL por hora.

Resposta

B · 125 mL/h
8.Farmacologia

Resposta: B · "Se eu me sentir melhor depois de uma semana, posso parar de tomar."

Porque é esta a resposta

Os antidepressivos são mantidos por meses após a melhora para prevenir recaídas e são reduzidos gradualmente quando interrompidos. Náusea inicial, benefício tardio e vigilância de pensamentos suicidas são pontos corretos.

Resposta

B · "Se eu me sentir melhor depois de uma semana, posso parar de tomar."

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