Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 230 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 8 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 230 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
84 kg67 · homemSCr 1,9 mg/dLCrCl → D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 67 anos (homem) pesa 84 kg e tem creatinina sérica de 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de levetiracetam é de 1000 mg a cada 12 h para uma depuração de creatinina de 100 mL/min. Mantendo o intervalo, a dose é reduzida em proporção à depuração de creatinina. Encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

67 anos84 kghomemSCr = 1,9 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,14 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,14 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 1,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 600 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

2000 mg1,8 mL + 0,2 mL600 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL70 unidades/kg · 110 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 110 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

70 unidades/kg110 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h67 kg5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 67 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL5 mcg/kg/min67 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

O aciclovir é usado principalmente para tratar infecções causadas por:

  1. AVírus influenza A
  2. BBactérias produtoras de betalactamase
  3. CHerpesvírus, como o herpes simples e o varicela-zóster
  4. DHIV
8.FarmacologiaDifícil

Um adolescente tomou uma grande superdosagem de difenidramina. Está agitado, quente, ruborizado e confuso, com pele seca, pupilas dilatadas e bexiga cheia. Que padrão é esse?

  1. AToxíndrome opioide
  2. BToxíndrome colinérgica
  3. CSíndrome serotoninérgica
  4. DToxíndrome anticolinérgica

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 28,75 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 230/8 = 28,75 L

Resposta

Vd = 28,75 L
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 448 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 67)·84/(72·1,9) = 44,82 mL/min

Dose ajustada

D = 1000·44,82/100 = 448,2 ≈ 448 mg

Resposta

D = 448 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,4 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,14/0,1 = 1,4 mL

Resposta

V = 1,4 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

1,8 + 0,2 = 2 mL
C = 2000/2 = 1000 mg/mL

Volume

V = 600/1000 = 0,6 mL

Resposta

V = 0,6 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 7,7 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·110 = 7 700 unidades

Volume

V = 7700/1000 = 7,7 mL

Resposta

V = 7,7 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 12,6 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

5·67 = 335 mcg/min
335·60 = 20100 mcg/h

Débito da bomba

R = 20100/1600 = 12,56 ≈ 12,6 mL/h

Resposta

R = 12,6 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Herpesvírus, como o herpes simples e o varicela-zóster

Porque é esta a resposta

O aciclovir é fosforilado pela timidina quinase viral nas células infectadas e então bloqueia a DNA polimerase viral. É usado para herpes labial, herpes genital, catapora e herpes-zóster.

Resposta

C · Herpesvírus, como o herpes simples e o varicela-zóster
8.Farmacologia

Resposta: D · Toxíndrome anticolinérgica

Porque é esta a resposta

A toxicidade anticolinérgica causa hipertermia, pele seca e ruborizada, midríase, retenção urinária, taquicardia e delirium. A pele seca ajuda a diferenciá-la da síndrome serotoninérgica e da intoxicação simpatomimética, que causam sudorese.

Resposta

D · Toxíndrome anticolinérgica

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