Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg93 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 93 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 20 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.

93 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 7τ = ?Ctrough​ = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de gentamicin de um paciente é de 2 h. A meta é um pico de 7 mg/L e um vale de 1 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.

t½ = 2 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,18 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,18 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
2,5%50 g+0,5%hydrocortisone? g1%hydrocortisone

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 50 g de pomada de hydrocortisone a 2,5%. Quantos gramas m de pomada de hydrocortisone a 0,5% você deve adicionar para obter uma pomada a 1%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

50 g · 2,5%0,5%1%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h55 kg16 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 12 500 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 16 unidades/kg/h para um paciente que pesa 55 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

12 500 unidades/250 mL16 unidades/kg/h55 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h91 kg10 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 10 mcg/kg/min para um paciente que pesa 91 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min91 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um medicamento inibe a enzima hepática CYP3A4. O que pode acontecer com um segundo medicamento metabolizado principalmente pela CYP3A4?

  1. AO nível plasmático dele cai, e ele pode deixar de funcionar na dose habitual
  2. BEle é excretado mais rápido pelos rins
  3. CO nível plasmático dele sobe, aumentando o risco de efeitos colaterais
  4. DNada, porque enzimas não afetam outros medicamentos
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com superdosagem inicial de ácido acetilsalicílico (salicilato) tem zumbido e respira rápido. Qual padrão ácido-base é clássico?

  1. AAcidose respiratória com bicarbonato normal
  2. BAlcalose metabólica seguida de acidose respiratória
  3. CAlcalose metabólica pura
  4. DAlcalose respiratória seguida de acidose metabólica

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 1415 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·93 = 65,1 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 65,1·20 = 1302 mg

Dose de ataque

LD = 1302/(0,92·1) = 1415 mg

Resposta

LD = 1415 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 5,6 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Intervalo entre doses

τ = ln(7/1)/0,3466 = 1,946/0,3466 = 5,615 ≈ 5,6 h

Resposta

τ = 5,6 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,18/0,1 = 1,8 mL

Resposta

V = 1,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 150 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 partes
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 50·1,5/0,5 = 150 g

Resposta

m = 150 g

Verificação: 50 g + 150 g = 200 g de pomada a 1%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 17,6 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

16·55 = 880 unidades/h

Concentração

12 500/250 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 880/50 = 17,6 mL/h

Resposta

R = 17,6 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 27,3 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

10·91 = 910 mcg/min
910·60 = 54600 mcg/h

Débito da bomba

R = 54600/2000 = 27,3 mL/h

Resposta

R = 27,3 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · O nível plasmático dele sobe, aumentando o risco de efeitos colaterais

Porque é esta a resposta

Inibidores enzimáticos (por exemplo, claritromicina ou suco de toranja para a CYP3A4) desaceleram o metabolismo, e o segundo medicamento se acumula. Indutores enzimáticos têm o efeito oposto.

Resposta

C · O nível plasmático dele sobe, aumentando o risco de efeitos colaterais
8.Farmacologia

Resposta: D · Alcalose respiratória seguida de acidose metabólica

Porque é esta a resposta

Os salicilatos estimulam a respiração, causando alcalose respiratória no início. Depois perturbam o metabolismo celular, causando acidose metabólica com ânion gap aumentado. Os adultos muitas vezes mostram um quadro misto.

Resposta

D · Alcalose respiratória seguida de acidose metabólica

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