Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 100 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 6 mg/L e a meia-vida é de 3,5 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 100 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3,5 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
83 kg54 · homemSCr 3,4 mg/dLfe​ = 0,6D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 54 anos (homem) pesa 83 kg e tem creatinina sérica de 3,4 mg/dL (301 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de ciprofloxacin é de 500 mg para uma depuração de creatinina de 120 mL/min, e uma fração fe = 0,6 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

54 anos83 kghomemSCr = 3,4 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL750 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 18,2 mL de diluente. A dose prescrita é 750 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

18,2 mL → 250 000 unidades/mL750 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
70%dextrose+10%dextrose? mL40%250 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 250 mL de dextrose a 40% misturando dextrose a 70% e a 10%. De quantos mL V da solução a 10% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

70%10%40%250 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
20 000 unidades500 mLheparin? mL/h78 kg16 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 20 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 16 unidades/kg/h para um paciente que pesa 78 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

20 000 unidades/500 mL16 unidades/kg/h78 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine10 mL/h54 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 500 mg em 250 mL corre a 10 mL/h. O paciente pesa 54 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL10 mL/h54 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Um paciente desnutrido com dependência de álcool precisa de glicose IV. Qual vitamina deve ser dada antes ou junto com ela?

  1. AVitamina C
  2. BVitamina K (fitomenadiona)
  3. CVitamina D
  4. DTiamina (vitamina B1)
8.FarmacologiaDifícil

Durante uma infusão de alteplase para AVC isquêmico agudo, a paciente apresenta cefaleia súbita e intensa e seu nível de consciência cai. Qual é a primeira ação do enfermeiro?

  1. AParar a infusão de alteplase e comunicar o médico com urgência
  2. BReduzir a infusão à metade da velocidade e reavaliar em 30 minutos
  3. CDar um bolus de heparina para evitar um novo coágulo
  4. DDar paracetamol para a cefaleia e manter a infusão

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 16,67 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 100/6 = 16,67 L

Resposta

Vd = 16,67 L
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 273 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 54)·83/(72·3,4) = 29,16 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 29,16/120) = 0,5458

Dose ajustada

D = 0,5458·500 = 272,9 ≈ 273 mg

Resposta

D = 273 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

18,2 mL → 250 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 750 000/250 000 = 3 mL

Resposta

V = 3 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 125 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

70%: 40 − 10 = 30 partes
10%: 70 − 40 = 30 partes
total: 60 partes

Dividir o volume

V = 250·30/60 = 125 mL

Resposta

V = 125 mL

Verificação: 125 mL a 70% + 125 mL a 10% = 250 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 31,2 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

16·78 = 1 248 unidades/h

Concentração

20 000/500 = 40 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1248/40 = 31,2 mL/h

Resposta

R = 31,2 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 6,2 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramas por minuto

10·2000 = 20000 mcg/h
20000/60 = 333,3 mcg/min

Por quilograma

D = 333,3/54 = 6,173 ≈ 6,2 mcg/kg/min

Resposta

D = 6,2 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: D · Tiamina (vitamina B1)

Porque é esta a resposta

Dar glicose sem tiamina a um paciente com deficiência de tiamina pode desencadear ou piorar a encefalopatia de Wernicke. Por isso, a tiamina é dada antes ou junto com a glicose.

Resposta

D · Tiamina (vitamina B1)
8.Farmacologia

Resposta: A · Parar a infusão de alteplase e comunicar o médico com urgência

Porque é esta a resposta

Cefaleia súbita e piora neurológica durante a trombólise sugerem hemorragia intracraniana. A infusão é parada imediatamente e o médico é chamado para avaliação urgente e exame de imagem.

Resposta

A · Parar a infusão de alteplase e comunicar o médico com urgência

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