Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L6 h3,1 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 10 mg/L em 1 h e 3,1 mg/L em 6 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 3,1 mg/L (6 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,03 L/kg/h64 kg · S = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 64 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 8 h. A depuração é 0,03 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 10 mg/L?

CL = 0,03 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 164 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ceftriaxone 1 gAdicione 9,6 mL de água estéril.Volume do pó: 0,4 mL.250 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 9,6 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,4 mL ao volume. A dose prescrita é 250 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL250 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 4,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 300 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg4,8 mL + 0,2 mL300 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL80 unidades/kg · 90 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 80 unidades/kg para um paciente que pesa 90 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

80 unidades/kg90 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine24 mL/h84 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 500 mg em 250 mL corre a 24 mL/h. O paciente pesa 84 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL24 mL/h84 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Foi prescrita metilergometrina (metilergonovina) para sangramento pós-parto. Qual achado faria o enfermeiro suspender a dose e consultar o prescritor?

  1. AFrequência cardíaca de 88 por minuto
  2. BHemoglobina um pouco abaixo do normal
  3. CTemperatura de 37,2 °C (99 °F)
  4. DPressão arterial de 160/105 mmHg
8.FarmacologiaDifícil

Antes de iniciar rituximabe, os pacientes são testados para hepatite B. Por quê?

  1. AO rituximabe pode reativar a hepatite B e causar insuficiência hepática
  2. BO rituximabe é produzido a partir do vírus da hepatite B
  3. CA infecção por hepatite B torna o rituximabe completamente ineficaz
  4. DO rituximabe é uma vacina contra a hepatite B

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 2,959 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(10/3,1)/5 = 1,171/5 = 0,2342 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,2342 = 2,959 h

Resposta

t½ = 2,959 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 153,6 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,03·64 = 1,92 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·1,92·8/(1·1) = 153,6 mg

Resposta

D = 153,6 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,5 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentração

1000/10 = 100 mg/mL

Volume a administrar

V = 250/100 = 2,5 mL

Resposta

V = 2,5 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

4,8 + 0,2 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL

Volume

V = 300/100 = 3 mL

Resposta

V = 3 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 7,2 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

80·90 = 7 200 unidades

Volume

V = 7200/1000 = 7,2 mL

Resposta

V = 7,2 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 9,5 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramas por minuto

24·2000 = 48000 mcg/h
48000/60 = 800 mcg/min

Por quilograma

D = 800/84 = 9,524 ≈ 9,5 mcg/kg/min

Resposta

D = 9,5 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: D · Pressão arterial de 160/105 mmHg

Porque é esta a resposta

Os alcaloides do ergot causam vasoconstrição e podem elevar muito a pressão arterial. São contraindicados na hipertensão e na pré-eclâmpsia.

Resposta

D · Pressão arterial de 160/105 mmHg
8.Farmacologia

Resposta: A · O rituximabe pode reativar a hepatite B e causar insuficiência hepática

Porque é esta a resposta

O rituximabe destrói as células B CD20-positivas, enfraquecendo o controle da hepatite B latente. A reativação pode causar hepatite fulminante, então os portadores recebem monitoramento ou profilaxia antiviral.

Resposta

A · O rituximabe pode reativar a hepatite B e causar insuficiência hepática

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