Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg80 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 80 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 12 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

80 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
77 kg40 · homemSCr 2 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 40 anos (homem) pesa 77 kg e tem creatinina sérica de 2 mg/dL (177 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de vancomycin é de 1000 mg a cada 12 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.

40 anos77 kghomemSCr = 2 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 120 mL/min
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
cefuroxime 750 mgAdicione 7,2 mL de água estéril.Volume do pó: 0,3 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefuroxime 750 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 7,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,3 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
2,5%30 g+0,5%hydrocortisone? g1%hydrocortisone

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 30 g de pomada de hydrocortisone a 2,5%. Quantos gramas m de pomada de hydrocortisone a 0,5% você deve adicionar para obter uma pomada a 1%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

30 g · 2,5%0,5%1%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h51 kg15 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 12 500 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 15 unidades/kg/h para um paciente que pesa 51 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

12 500 unidades/250 mL15 unidades/kg/h51 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h71 kg10 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 71 kg tem prescrição de nitroglycerin a 10 mcg/min. A bolsa contém 25 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

25 mg/250 mL10 mcg/min71 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Quais receptores os betabloqueadores como o metoprolol bloqueiam principalmente?

  1. AReceptores alfa-1 dos vasos sanguíneos
  2. BReceptores beta-3 do tecido adiposo
  3. CReceptores muscarínicos do coração
  4. DReceptores adrenérgicos beta-1 do coração
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que usa insulina recebe orientações sobre os dias de doença. Qual afirmação mostra necessidade de mais orientação?

  1. A"Vou procurar ajuda se continuar vomitando ou tiver cetonas."
  2. B"Vou verificar a glicemia e as cetonas com mais frequência enquanto estiver doente."
  3. C"Vou continuar bebendo líquidos, mesmo que não consiga comer muito."
  4. D"Se eu ficar doente e não estiver comendo, vou parar a insulina completamente."

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 600 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·80 = 40 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 40·12 = 480 mg

Dose de ataque

LD = 480/(0,8·1) = 600 mg

Resposta

LD = 600 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 26,9 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 40)·77/(72·2) = 53,47 mL/min

Novo intervalo

τ = 12·120/53,47 = 26,93 ≈ 26,9 h

Resposta

τ = 26,9 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 100 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentração

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

Resposta

C = 100 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 90 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 partes
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 30·1,5/0,5 = 90 g

Resposta

m = 90 g

Verificação: 30 g + 90 g = 120 g de pomada a 1%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 15,3 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

15·51 = 765 unidades/h

Concentração

12 500/250 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 765/50 = 15,3 mL/h

Resposta

R = 15,3 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 6 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

10·60 = 600 mcg/h

Débito da bomba

R = 600/100 = 6 mL/h

Resposta

R = 6 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Receptores adrenérgicos beta-1 do coração

Porque é esta a resposta

Betabloqueadores cardiosseletivos bloqueiam os receptores beta-1, reduzindo a frequência cardíaca, a contratilidade e a liberação de renina.

Resposta

D · Receptores adrenérgicos beta-1 do coração
8.Farmacologia

Resposta: D · "Se eu ficar doente e não estiver comendo, vou parar a insulina completamente."

Porque é esta a resposta

Os hormônios do estresse durante uma doença muitas vezes elevam a glicose, então a insulina basal costuma ser mantida e as doses podem precisar de ajuste. Interromper a insulina no diabetes tipo 1 pode levar à cetoacidose.

Resposta

D · "Se eu ficar doente e não estiver comendo, vou parar a insulina completamente."

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