Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L7 h2,5 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de gentamicin, o nível é 10 mg/L em 1 h e 2,5 mg/L em 7 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 2,5 mg/L (7 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​14 hC = ?

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline corre a 35 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 3,5 L/h e a meia-vida é de 8 h. Qual é o nível C após 14 h?

R = 35 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 8 ht = 14 h
C = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL750 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 3,2 mL de diluente. A dose prescrita é 750 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL750 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
5%200 g+1%coal tar? g3%coal tar

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 200 g de pomada de coal tar a 5%. Quantos gramas m de pomada de coal tar a 1% você deve adicionar para obter uma pomada a 3%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

200 g · 5%1%3%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h54 kg18 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 18 unidades/kg/h para um paciente que pesa 54 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/250 mL18 unidades/kg/h54 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h76 kg5 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 76 kg tem prescrição de nitroglycerin a 5 mcg/min. A bolsa contém 50 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 mg/250 mL5 mcg/min76 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um paciente usa uma bombinha de salbutamol (albuterol) e uma de corticosteroide no mesmo horário. Qual ordem costuma ser ensinada?

  1. AUsar os dois na mesma inspiração para ganhar tempo
  2. BA ordem não importa e não é preciso esperar
  3. CUsar primeiro o salbutamol, esperar alguns minutos e depois usar o corticoide
  4. DUsar primeiro o corticoide e logo em seguida o salbutamol, sem intervalo
8.FarmacologiaDifícil

Para um medicamento com eliminação de primeira ordem, dobrar a dose (sem mudar o intervalo) vai:

  1. AReduzir pela metade o tempo para atingir o equilíbrio
  2. BDeixar o nível no equilíbrio inalterado, mas reduzir à metade o tempo necessário para atingi-lo
  3. CDobrar a meia-vida
  4. DDobrar o nível no equilíbrio, sem mudar o tempo para atingi-lo

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 3 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(10/2,5)/6 = 1,386/6 = 0,231 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,231 = 3 h

Resposta

t½ = 3 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 7,027 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

Css = 35/3,5 = 10 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 10·(1 − e−0,08664·14) = 7,027 mg/L

Resposta

C = 7,027 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,8 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 750 000/1 000 000 = 0,75 ≈ 0,8 mL

Resposta

V = 0,8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 200 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

5%: 3 − 1 = 2 partes
1%: 5 − 3 = 2 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 200·2/2 = 200 g

Resposta

m = 200 g

Verificação: 200 g + 200 g = 400 g de pomada a 3%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 9,7 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

18·54 = 972 unidades/h

Concentração

25 000/250 = 100 unidades/mL

Débito da bomba

R = 972/100 = 9,72 ≈ 9,7 mL/h

Resposta

R = 9,7 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 1,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

5·60 = 300 mcg/h

Débito da bomba

R = 300/200 = 1,5 mL/h

Resposta

R = 1,5 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Usar primeiro o salbutamol, esperar alguns minutos e depois usar o corticoide

Porque é esta a resposta

O broncodilatador abre as vias aéreas para que o corticoide inalado alcance regiões mais profundas dos pulmões. Geralmente se recomenda um breve intervalo entre as bombinhas.

Resposta

C · Usar primeiro o salbutamol, esperar alguns minutos e depois usar o corticoide
8.Farmacologia

Resposta: D · Dobrar o nível no equilíbrio, sem mudar o tempo para atingi-lo

Porque é esta a resposta

Na cinética de primeira ordem, a concentração no equilíbrio é proporcional à taxa de administração, mas continua sendo atingida depois de cerca de 4–5 meias-vidas.

Resposta

D · Dobrar o nível no equilíbrio, sem mudar o tempo para atingi-lo

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