Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L5 h1,5 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 6 mg/L em 1 h e 1,5 mg/L em 5 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,5 mg/L (5 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?450 mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h97 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 97 kg toma aminofilina por via oral (S = 0,8, F = 1) a cada 12 h. A depuração da teofilina é 0,035 L/kg/h. Cada dose é de 450 mg de aminophylline. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 197 kgD = 450 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,82 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,82 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
50%dextrose? mL+10%dextrose15%600 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 600 mL de dextrose a 15% misturando dextrose a 50% e a 10%. De quantos mL V da solução a 50% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

50%10%15%600 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL70 unidades/kg · 78 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 78 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

70 unidades/kg78 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h70 kg5 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 70 kg tem prescrição de nitroglycerin a 5 mcg/min. A bolsa contém 50 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 mg/250 mL5 mcg/min70 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Antipsicóticos típicos como o haloperidol agem principalmente bloqueando:

  1. AReceptores GABA-A
  2. BA recaptação de serotonina
  3. CReceptores dopaminérgicos D2
  4. DA acetilcolinesterase
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que usou heroína há algumas horas recebe a primeira dose de buprenorfina e logo desenvolve abstinência intensa. Por quê?

  1. AA buprenorfina não tem efeito nos receptores opioides
  2. BA buprenorfina é um antagonista puro, como a naloxona, sem efeito agonista
  3. CA buprenorfina é um agonista parcial de alta afinidade que desloca a heroína
  4. DA buprenorfina causa reação alérgica em usuários de heroína

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 2 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(6/1,5)/4 = 1,386/4 = 0,3466 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,3466 = 2 h

Resposta

t½ = 2 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: Css,avg = 8,837 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,035·97 = 3,395 L/h

Nível médio de equilíbrio

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·450/(3,395·12) = 8,837 mg/L

Resposta

Css,avg = 8,837 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 8,2 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,82/0,1 = 8,2 mL

Resposta

V = 8,2 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 75 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

50%: 15 − 10 = 5 partes
10%: 50 − 15 = 35 partes
total: 40 partes

Dividir o volume

V = 600·5/40 = 75 mL

Resposta

V = 75 mL

Verificação: 75 mL a 50% + 525 mL a 10% = 600 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 1,1 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·78 = 5 460 unidades

Volume

V = 5460/5000 = 1,092 ≈ 1,1 mL

Resposta

V = 1,1 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 1,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

5·60 = 300 mcg/h

Débito da bomba

R = 300/200 = 1,5 mL/h

Resposta

R = 1,5 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Receptores dopaminérgicos D2

Porque é esta a resposta

O haloperidol bloqueia os receptores D2 na via mesolímbica, reduzindo os sintomas positivos. O bloqueio de D2 em outras vias causa efeitos extrapiramidais e aumento da prolactina.

Resposta

C · Receptores dopaminérgicos D2
8.Farmacologia

Resposta: C · A buprenorfina é um agonista parcial de alta afinidade que desloca a heroína

Porque é esta a resposta

A buprenorfina se liga aos receptores mu com mais força que a heroína, mas os ativa menos, por isso pode precipitar abstinência. A indução é iniciada quando o paciente já tem sinais de abstinência leves a moderados.

Resposta

C · A buprenorfina é um agonista parcial de alta afinidade que desloca a heroína

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