Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)1 h9 mg/L5 h3,6 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de gentamicin, o nível é 9 mg/L em 1 h e 3,6 mg/L em 5 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 3,6 mg/L (5 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
0,1110100t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 10τ = ?Ctrough​ = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de gentamicin de um paciente é de 2,5 h. A meta é um pico de 10 mg/L e um vale de 1 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.

t½ = 2,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,86 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,86 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%40 g+0%base? g10%zinc oxide

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 40 g de pomada de zinc oxide a 20%. Quantos gramas m de base de pomada pura (0%) você deve adicionar para obter uma pomada a 10%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

40 g · 20%0%10%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
250 unidades250 mLinsulina regular? mL/h10 unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 250 unidades de insulina regular em 250 mL. A prescrição é 10 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

250 unidades/250 mL10 unidades/h
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h69 kg6 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 6 mcg/kg/min para um paciente que pesa 69 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min69 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual exame de sangue é comumente usado para monitorar uma infusão contínua de heparina não fracionada?

  1. ATempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)
  2. BHemoglobina A1c
  3. CINR (razão normalizada internacional, tempo de protrombina)
  4. DPotássio sérico
8.FarmacologiaDifícil

Dois dias após iniciar quimioterapia para uma leucemia com leucometria alta, um paciente tem redução do débito urinário. Qual padrão laboratorial sugere síndrome de lise tumoral?

  1. APotássio alto, fosfato alto, ácido úrico alto e cálcio baixo
  2. BSódio alto, glicose alta e potássio baixo
  3. CEletrólitos normais com hemoglobina alta
  4. DPotássio baixo, fosfato baixo, ácido úrico baixo e cálcio alto

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 3,026 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(9/3,6)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h

Resposta

t½ = 3,026 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 8,3 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Intervalo entre doses

τ = ln(10/1)/0,2773 = 2,303/0,2773 = 8,305 ≈ 8,3 h

Resposta

τ = 8,3 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 8,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,86/0,1 = 8,6 mL

Resposta

V = 8,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 40 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 10 − 0 = 10 partes
0%: 20 − 10 = 10 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 40·10/10 = 40 g

Resposta

m = 40 g

Verificação: 40 g + 40 g = 80 g de pomada a 10%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 10 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

250/250 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 10/1 = 10 mL/h

Resposta

R = 10 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 15,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

6·69 = 414 mcg/min
414·60 = 24840 mcg/h

Débito da bomba

R = 24840/1600 = 15,53 ≈ 15,5 mL/h

Resposta

R = 15,5 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)

Porque é esta a resposta

A heparina não fracionada costuma ser monitorada pelo TTPa, e a velocidade de infusão é ajustada de acordo com um protocolo. As heparinas de baixo peso molecular geralmente não precisam de controle rotineiro do TTPa.

Resposta

A · Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)
8.Farmacologia

Resposta: A · Potássio alto, fosfato alto, ácido úrico alto e cálcio baixo

Porque é esta a resposta

A morte rápida das células tumorais libera potássio, fosfato e ácidos nucleicos (que viram ácido úrico). O fosfato se liga ao cálcio e o reduz; a prevenção inclui fluidos IV e medicamentos que baixam o ácido úrico.

Resposta

A · Potássio alto, fosfato alto, ácido úrico alto e cálcio baixo

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