Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 140 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 6 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 140 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
66 kg40 · homemSCr 2,7 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 40 anos (homem) pesa 66 kg e tem creatinina sérica de 2,7 mg/dL (239 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de gentamicin é de 80 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 100 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.

40 anos66 kghomemSCr = 2,7 mg/dL80 mg q8hCrCl normal 100 mL/min
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
oxacillin 2 gAdicione 11,5 mL de água estéril.Volume do pó: 1 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém oxacillin 2000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 11,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 1 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 1000 mg de pó. Você adiciona 1,2 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,8 mL de volume. A prescrição é de 750 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

1000 mg1,2 mL + 0,8 mL750 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
50 unidades50 mLinsulina regular? mL/h3 unidades/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 50 unidades de insulina regular em 50 mL. A prescrição é 3 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 unidades/50 mL3 unidades/h
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h82 kg10 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 82 kg tem prescrição de nitroglycerin a 10 mcg/min. A bolsa contém 50 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 mg/250 mL10 mcg/min82 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Como o sucralfato ajuda a cicatrizar uma úlcera péptica?

  1. AEle forma uma camada protetora sobre o fundo da úlcera
  2. BEle mata diretamente o Helicobacter pylori
  3. CEle neutraliza o ácido liberando bicarbonato
  4. DEle bloqueia os receptores H2 de histamina no estômago
8.FarmacologiaDifícil

O desastre da talidomida no fim dos anos 1950 e início dos anos 1960 é mais conhecido por qual efeito, e a que levou?

  1. AGraves defeitos nos membros de bebês; testes e regulação de medicamentos mais rigorosos
  2. BSurdez em crianças; o fim dos testes em animais
  3. CInsuficiência hepática em adultos; a proibição de todos os sedativos
  4. DInfartos em idosos; o início dos medicamentos genéricos

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 23,33 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 140/6 = 23,33 L

Resposta

Vd = 23,33 L
2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 23,6 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 40)·66/(72·2,7) = 33,95 mL/min

Novo intervalo

τ = 8·100/33,95 = 23,56 ≈ 23,6 h

Resposta

τ = 23,6 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 160 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentração

C = 2000/12,5 = 160 mg/mL

Resposta

C = 160 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,5 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

1,2 + 0,8 = 2 mL
C = 1000/2 = 500 mg/mL

Volume

V = 750/500 = 1,5 mL

Resposta

V = 1,5 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 3 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50/50 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 3/1 = 3 mL/h

Resposta

R = 3 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 3 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

10·60 = 600 mcg/h

Débito da bomba

R = 600/200 = 3 mL/h

Resposta

R = 3 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Ele forma uma camada protetora sobre o fundo da úlcera

Porque é esta a resposta

O sucralfato forma uma barreira tipo gel que adere à úlcera e a protege do ácido e da pepsina. É tomado em jejum e pode reduzir a absorção de outros medicamentos tomados ao mesmo tempo.

Resposta

A · Ele forma uma camada protetora sobre o fundo da úlcera
8.Farmacologia

Resposta: A · Graves defeitos nos membros de bebês; testes e regulação de medicamentos mais rigorosos

Porque é esta a resposta

A talidomida causou malformações dos membros (focomelia) em milhares de bebês. O desastre levou a regras mais rigorosas para testar a segurança dos medicamentos, inclusive na gravidez, e a sistemas de notificação de reações adversas.

Resposta

A · Graves defeitos nos membros de bebês; testes e regulação de medicamentos mais rigorosos

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