Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
10100t (h)C (mg/L)2 h35 mg/L10 h18,9 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 35 mg/L em 2 h e 18,9 mg/L em 10 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C1 = 35 mg/L (2 h)C2 = 18,9 mg/L (10 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,5 L/kg9 → 15 mg/LLD = ? mg58 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 58 kg tem um nível de theophylline de 9 mg/L; a meta é 15 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como aminophylline (S = 0,8), e o volume de distribuição é de 0,5 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

58 kgVd = 0,5 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,4 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,4 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%1000 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 1000 mL de sodium chloride a 13% misturando sodium chloride a 23% e a 3%. De quantos mL V da solução a 23% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

23%3%13%1000 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
20 000 unidades500 mLheparin? mL/h82 kg20 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 20 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 20 unidades/kg/h para um paciente que pesa 82 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

20 000 unidades/500 mL20 unidades/kg/h82 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h78 kg12 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 400 mg em 250 mL. A prescrição é 12 mcg/kg/min para um paciente que pesa 78 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL12 mcg/kg/min78 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual classe de anti-hipertensivos pode elevar a glicemia e o ácido úrico, às vezes desencadeando gota?

  1. ABloqueadores alfa-1
  2. BBloqueadores dos receptores da angiotensina II
  3. CInibidores da ECA
  4. DDiuréticos tiazídicos
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com insuficiência cardíaca em uso de furosemida também recebe metolazona, um diurético semelhante aos tiazídicos. Qual risco aumenta mais?

  1. AHipoglicemia e ganho de peso
  2. BHipocalemia grave, hiponatremia e desidratação
  3. CHipercalemia e sobrecarga de volume
  4. DHipertensão grave, taquicardia e retenção de líquido

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,07702 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(35/18,9)/8 = 0,6162/8 = 0,07702 h⁻¹

Resposta

k = 0,07702 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 217,5 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·58 = 29 L

Aumento necessário

15 − 9 = 6 mg/L

Dose de ataque

LD = 29·6/(0,8·1) = 217,5 mg

Resposta

LD = 217,5 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,4 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,4/1 = 0,4 mL

Resposta

V = 0,4 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 500 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

23%: 13 − 3 = 10 partes
3%: 23 − 13 = 10 partes
total: 20 partes

Dividir o volume

V = 1000·10/20 = 500 mL

Resposta

V = 500 mL

Verificação: 500 mL a 23% + 500 mL a 3% = 1000 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 41 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

20·82 = 1 640 unidades/h

Concentração

20 000/500 = 40 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1640/40 = 41 mL/h

Resposta

R = 41 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 35,1 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

12·78 = 936 mcg/min
936·60 = 56160 mcg/h

Débito da bomba

R = 56160/1600 = 35,1 mL/h

Resposta

R = 35,1 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Diuréticos tiazídicos

Porque é esta a resposta

Os diuréticos tiazídicos reduzem a excreção de ácido úrico e podem piorar a tolerância à glicose. Eles também causam potássio e sódio baixos, por isso os eletrólitos são monitorados.

Resposta

D · Diuréticos tiazídicos
8.Farmacologia

Resposta: B · Hipocalemia grave, hiponatremia e desidratação

Porque é esta a resposta

Combinar um diurético de alça com um tiazídico produz uma diurese sinérgica intensa. Isso pode causar perda acentuada de eletrólitos e depleção de volume, por isso peso, eletrólitos e função renal são monitorados de perto.

Resposta

B · Hipocalemia grave, hiponatremia e desidratação

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