Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,035 L/kg/h75 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 75 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,035 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 10 mg/L?

75 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
68 kg48 · homemSCr 1,6 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 48 anos (homem) pesa 68 kg e tem creatinina sérica de 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de atenolol é de 100 mg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,9 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

48 anos68 kghomemSCr = 1,6 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ceftriaxone 2 gAdicione 19,2 mL de água estéril.Volume do pó: 0,8 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 2000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 19,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,8 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL5%750 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 750 mL de sodium chloride a 5% misturando sodium chloride a 23% e a 3%. De quantos mL V da solução a 3% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

23%3%5%750 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL80 unidades/kg · 74 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 80 unidades/kg para um paciente que pesa 74 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

80 unidades/kg74 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h96 kg4 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 96 kg tem prescrição de norepinephrine a 4 mcg/min. A bolsa contém 8 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

8 mg/250 mL4 mcg/min96 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual efeito adverso é um risco bem conhecido da zidovudina?

  1. ACrescimento excessivo da gengiva
  2. BSupressão da medula óssea, especialmente anemia
  3. CCegueira para as cores vermelho e verde
  4. DColoração vermelho-alaranjada da urina e das lágrimas
8.FarmacologiaDifícil

Uma infusão de noradrenalina está correndo por um cateter periférico. A pele ao redor do local fica pálida, fria e endurecida. O que o enfermeiro deve fazer?

  1. AAumentar a velocidade para melhorar o fluxo sanguíneo na área
  2. BDeixar a infusão correndo e reavaliar em 4 horas
  3. CAplicar calor e massagear a área, depois continuar a infusão
  4. DParar a infusão nesse local e seguir o protocolo de extravasamento

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 32,81 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,035·75 = 2,625 L/h

Velocidade de infusão

R = CL·Css/S = 2,625·10/0,8 = 32,81 mg/h

Resposta

R = 32,81 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 59 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 48)·68/(72·1,6) = 54,31 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 54,31/100) = 0,5888

Dose ajustada

D = 0,5888·100 = 58,88 ≈ 59 mg

Resposta

D = 59 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 100 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

19,2 + 0,8 = 20 mL

Concentração

C = 2000/20 = 100 mg/mL

Resposta

C = 100 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 675 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

23%: 5 − 3 = 2 partes
3%: 23 − 5 = 18 partes
total: 20 partes

Dividir o volume

V = 750·18/20 = 675 mL

Resposta

V = 675 mL

Verificação: 75 mL a 23% + 675 mL a 3% = 750 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 5,9 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

80·74 = 5 920 unidades

Volume

V = 5920/1000 = 5,92 ≈ 5,9 mL

Resposta

V = 5,9 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 7,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

4·60 = 240 mcg/h

Débito da bomba

R = 240/32 = 7,5 mL/h

Resposta

R = 7,5 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Supressão da medula óssea, especialmente anemia

Porque é esta a resposta

A zidovudina, um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa, pode causar anemia e neutropenia. O hemograma é verificado regularmente durante o tratamento.

Resposta

B · Supressão da medula óssea, especialmente anemia
8.Farmacologia

Resposta: D · Parar a infusão nesse local e seguir o protocolo de extravasamento

Porque é esta a resposta

O extravasamento de um vasopressor pode causar necrose tecidual. A infusão é parada e transferida para outro local, e a fentolamina, um alfabloqueador, pode ser injetada na área para reverter a vasoconstrição.

Resposta

D · Parar a infusão nesse local e seguir o protocolo de extravasamento

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