Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 4 L/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 4 L/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 20 mg/L?

CL = 4 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
73 kg69 · mulherSCr 1,4 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 69 anos (mulher) pesa 73 kg e tem creatinina sérica de 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de gentamicin é de 80 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.

69 anos73 kgmulherSCr = 1,4 mg/dL80 mg q8hCrCl normal 120 mL/min
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,33 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,33 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 9,2 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,8 mL de volume. A prescrição é de 840 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

2000 mg9,2 mL + 0,8 mL840 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
20 000 unidades500 mLheparin? mL/h72 kg16 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 20 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 16 unidades/kg/h para um paciente que pesa 72 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

20 000 unidades/500 mL16 unidades/kg/h72 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h92 kg5 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 92 kg tem prescrição de norepinephrine a 5 mcg/min. A bolsa contém 4 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

4 mg/250 mL5 mcg/min92 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Após uma vacinação, por que se pede à pessoa que espere um pouco antes de ir embora?

  1. APara medir a temperatura da pessoa em busca de febre
  2. BPara garantir que o local da injeção não fique roxo
  3. CPara verificar se a vacina já criou anticorpos protetores
  4. DPara observar se há anafilaxia, que geralmente começa em minutos
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com asma inicia colírio de timolol para glaucoma e logo começa a chiar. Qual é a explicação mais provável?

  1. AO colírio contém um alérgeno que causa rinite alérgica e asma
  2. BO chiado não tem relação com o colírio
  3. CO timolol ativa os receptores de histamina nos pulmões
  4. DO timolol é absorvido e bloqueia os receptores beta-2 das vias aéreas

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 80 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Velocidade de infusão

R = 4·20 = 80 mg/h

Resposta

R = 80 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 22 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 69)·73/(72·1,4)·0,85 = 43,71 mL/min

Novo intervalo

τ = 8·120/43,71 = 21,97 ≈ 22 h

Resposta

τ = 22 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,33 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,33/1 = 0,33 mL

Resposta

V = 0,33 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 4,2 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

Volume

V = 840/200 = 4,2 mL

Resposta

V = 4,2 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 28,8 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

16·72 = 1 152 unidades/h

Concentração

20 000/500 = 40 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1152/40 = 28,8 mL/h

Resposta

R = 28,8 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 18,8 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

5·60 = 300 mcg/h

Débito da bomba

R = 300/16 = 18,75 ≈ 18,8 mL/h

Resposta

R = 18,8 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Para observar se há anafilaxia, que geralmente começa em minutos

Porque é esta a resposta

A anafilaxia após vacinação é rara, mas geralmente começa logo após a injeção. Profissionais e adrenalina devem estar disponíveis durante o período de observação.

Resposta

D · Para observar se há anafilaxia, que geralmente começa em minutos
8.Farmacologia

Resposta: D · O timolol é absorvido e bloqueia os receptores beta-2 das vias aéreas

Porque é esta a resposta

O timolol oftálmico é um betabloqueador não seletivo e pode chegar à circulação em quantidades que causam broncoespasmo ou bradicardia. Geralmente é evitado na asma.

Resposta

D · O timolol é absorvido e bloqueia os receptores beta-2 das vias aéreas

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