Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg89 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 89 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 12 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

89 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
70 kg64 · mulherSCr 2 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 64 anos (mulher) pesa 70 kg e tem creatinina sérica de 2 mg/dL (177 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de digoxin é de 250 mcg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,7 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

64 anos70 kgmulherSCr = 2 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl normal 100 mL/min
D = mcg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,22 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,22 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
70%dextrose? mL+10%dextrose30%600 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 600 mL de dextrose a 30% misturando dextrose a 70% e a 10%. De quantos mL V da solução a 70% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

70%10%30%600 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL80 unidades/kg · 49 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 80 unidades/kg para um paciente que pesa 49 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para duas casas decimais.

80 unidades/kg49 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h62 kg4 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 4 mcg/kg/min para um paciente que pesa 62 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL4 mcg/kg/min62 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um paciente toma metotrexato semanal em dose baixa para artrite reumatoide. Qual monitoramento é necessário?

  1. AGlicemia diária
  2. BINR semanal e ECG mensal para verificar o ritmo cardíaco
  3. CHemograma e provas de função hepática e renal regulares
  4. DTestes de audição mensais
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que toma metoprolol passa a tomar também verapamil. Qual efeito adverso é mais provável?

  1. ATaquicardia de rebote e hipertensão
  2. BBradicardia grave e bloqueio cardíaco
  3. CHipoglicemia e ganho de peso
  4. DHipercalemia e fraqueza muscular

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 667,5 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·89 = 44,5 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 44,5·12 = 534 mg

Dose de ataque

LD = 534/(0,8·1) = 667,5 mg

Resposta

LD = 667,5 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 130 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 64)·70/(72·2)·0,85 = 31,4 mL/min

Fração de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 31,4/100) = 0,5198

Dose ajustada

D = 0,5198·250 = 130 mcg

Resposta

D = 130 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,2 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,22/0,1 = 2,2 mL

Resposta

V = 2,2 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 200 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

70%: 30 − 10 = 20 partes
10%: 70 − 30 = 40 partes
total: 60 partes

Dividir o volume

V = 600·20/60 = 200 mL

Resposta

V = 200 mL

Verificação: 200 mL a 70% + 400 mL a 10% = 600 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 0,78 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

80·49 = 3 920 unidades

Volume

V = 3920/5000 = 0,784 ≈ 0,78 mL

Resposta

V = 0,78 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 9,3 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

4·62 = 248 mcg/min
248·60 = 14880 mcg/h

Débito da bomba

R = 14880/1600 = 9,3 mL/h

Resposta

R = 9,3 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Hemograma e provas de função hepática e renal regulares

Porque é esta a resposta

O metotrexato pode causar supressão da medula óssea e lesão hepática, e a função renal ruim eleva seus níveis. Os exames de sangue são regulares, o álcool é limitado e geralmente se dá ácido fólico em outro dia.

Resposta

C · Hemograma e provas de função hepática e renal regulares
8.Farmacologia

Resposta: B · Bradicardia grave e bloqueio cardíaco

Porque é esta a resposta

Os betabloqueadores e os bloqueadores dos canais de cálcio não di-hidropiridínicos (verapamil, diltiazem) reduzem a frequência cardíaca e a condução AV. Juntos, podem causar bradicardia grave, bloqueio cardíaco e insuficiência cardíaca.

Resposta

B · Bradicardia grave e bloqueio cardíaco

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