Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg96 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 96 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 15 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.

96 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 7 L/kg0,5 → 1 mcg/LLD = ? mcg100 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 100 kg tem um nível de digoxin de 0,5 mcg/L; a meta é 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

100 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
cefuroxime 750 mgAdicione 7,2 mL de água estéril.Volume do pó: 0,3 mL.300 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefuroxime 750 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 7,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,3 mL ao volume. A dose prescrita é 300 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

750 mg7,2 mL+0,3 mL300 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 250 mg de pó. Você adiciona 3,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 175 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

250 mg3,8 mL + 0,2 mL175 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
10 000 unidades250 mLheparin? mL/h69 kg15 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 10 000 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 15 unidades/kg/h para um paciente que pesa 69 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

10 000 unidades/250 mL15 unidades/kg/h69 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine20 mL/h62 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dobutamine com 500 mg em 250 mL corre a 20 mL/h. O paciente pesa 62 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL20 mL/h62 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Um paciente adulto deve receber digoxina. O pulso apical, contado por um minuto inteiro, é de 52 batimentos por minuto. O que o enfermeiro deve fazer?

  1. ASuspender a dose e comunicar o prescritor
  2. BDar a dose e verificar o pulso de novo em uma hora
  3. CDar metade da dose e registrar o pulso
  4. DDar a dose com alimento para retardar a absorção
8.FarmacologiaDifícil

Qual par de efeitos adversos é característico do tratamento prolongado com amiodarona?

  1. AHiperplasia gengival e crescimento excessivo de pelos
  2. BDisfunção tireoidiana e fibrose pulmonar
  3. CTosse seca e angioedema
  4. DOtotoxicidade e nefrotoxicidade

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 1096 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·96 = 67,2 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 67,2·15 = 1008 mg

Dose de ataque

LD = 1008/(0,92·1) = 1096 mg

Resposta

LD = 1096 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 500 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·100 = 700 L

Aumento necessário

1 − 0,5 = 0,5 mcg/L

Dose de ataque

LD = 700·0,5/(1·0,7) = 500 mcg

Resposta

LD = 500 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentração

750/7,5 = 100 mg/mL

Volume a administrar

V = 300/100 = 3 mL

Resposta

V = 3 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL

Volume

V = 175/62,5 = 2,8 mL

Resposta

V = 2,8 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 25,9 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

15·69 = 1 035 unidades/h

Concentração

10 000/250 = 40 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1035/40 = 25,88 ≈ 25,9 mL/h

Resposta

R = 25,9 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 10,8 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgramas por minuto

20·2000 = 40000 mcg/h
40000/60 = 666,7 mcg/min

Por quilograma

D = 666,7/62 = 10,75 ≈ 10,8 mcg/kg/min

Resposta

D = 10,8 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: A · Suspender a dose e comunicar o prescritor

Porque é esta a resposta

Em adultos, a digoxina geralmente é suspensa se o pulso apical estiver abaixo de 60 por minuto, e o prescritor é informado. A bradicardia pode ser um sinal precoce de toxicidade.

Resposta

A · Suspender a dose e comunicar o prescritor
8.Farmacologia

Resposta: B · Disfunção tireoidiana e fibrose pulmonar

Porque é esta a resposta

A amiodarona é rica em iodo e se acumula nos tecidos, causando hipo ou hipertireoidismo, fibrose pulmonar, lesão hepática, fotossensibilidade e depósitos na córnea. Os outros pares correspondem a aminoglicosídeos, fenitoína e inibidores da ECA.

Resposta

B · Disfunção tireoidiana e fibrose pulmonar

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