Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg96 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 96 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 20 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.

96 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
94 kg46 · homemSCr 3,6 mg/dLCrCl → D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 46 anos (homem) pesa 94 kg e tem creatinina sérica de 3,6 mg/dL (318 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de cefazolin é de 1000 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 100 mL/min. Mantendo o intervalo, a dose é reduzida em proporção à depuração de creatinina. Encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

46 anos94 kghomemSCr = 3,6 mg/dL1000 mg q8hCrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ampicillin 1 gAdicione 3,5 mL de água estéril.Volume do pó: 0,5 mL.400 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 3,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,5 mL ao volume. A dose prescrita é 400 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL400 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL5%1000 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 1000 mL de sodium chloride a 5% misturando sodium chloride a 23% e a 3%. De quantos mL V da solução a 3% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

23%3%5%1000 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades100 mLinsulina regular? mL/h60 kg0,05 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 100 unidades de insulina regular em 100 mL. A prescrição é 0,05 unidades/kg/h para um paciente que pesa 60 kg. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

100 unidades/100 mL0,05 unidades/kg/h60 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h63 kg50 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 63 kg tem prescrição de nitroglycerin a 50 mcg/min. A bolsa contém 50 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 mg/250 mL50 mcg/min63 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual regra se aplica ao administrar fenitoína por via intravenosa?

  1. ADiluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar
  2. BDar em bolus rápido para interromper as crises mais depressa
  3. CDar na mesma linha de outros medicamentos sem lavar
  4. DDiluir em soro glicosado 5% para evitar hipoglicemia
8.FarmacologiaDifícil

Um homem de 80 anos com próstata aumentada inicia oxibutinina para bexiga hiperativa. Ele fica confuso e não consegue urinar. Qual é a explicação mais provável?

  1. AUma reação alérgica ao medicamento
  2. BEfeitos adversos anticolinérgicos
  3. CToxicidade por opioides
  4. DSíndrome serotoninérgica

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 1461 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·96 = 67,2 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 67,2·20 = 1344 mg

Dose de ataque

LD = 1344/(0,92·1) = 1461 mg

Resposta

LD = 1461 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 341 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 46)·94/(72·3,6) = 34,09 mL/min

Dose ajustada

D = 1000·34,09/100 = 340,9 ≈ 341 mg

Resposta

D = 341 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,6 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentração

1000/4 = 250 mg/mL

Volume a administrar

V = 400/250 = 1,6 mL

Resposta

V = 1,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 900 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

23%: 5 − 3 = 2 partes
3%: 23 − 5 = 18 partes
total: 20 partes

Dividir o volume

V = 1000·18/20 = 900 mL

Resposta

V = 900 mL

Verificação: 100 mL a 23% + 900 mL a 3% = 1000 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 3 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

0,05·60 = 3 unidades/h

Concentração

100/100 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 3/1 = 3 mL/h

Resposta

R = 3 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 15 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

50·60 = 3000 mcg/h

Débito da bomba

R = 3000/200 = 15 mL/h

Resposta

R = 15 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Diluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar

Porque é esta a resposta

A fenitoína precipita em soluções de glicose, então só se usa soro fisiológico. A infusão rápida pode causar hipotensão e arritmias, por isso a velocidade é limitada e o paciente é monitorado.

Resposta

A · Diluir ou lavar a linha apenas com soro fisiológico e administrar devagar
8.Farmacologia

Resposta: B · Efeitos adversos anticolinérgicos

Porque é esta a resposta

Os antimuscarínicos reduzem a contração da bexiga, o que pode causar retenção urinária em homens com aumento da próstata. Em idosos também podem causar confusão, por isso sua carga anticolinérgica total deve ser mantida baixa.

Resposta

B · Efeitos adversos anticolinérgicos

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