Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/hCL = 0,05 L/kg/h68 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 68 kg recebe uma infusão de teofilina. A depuração é de 0,05 L/kg/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 10 mg/L?

68 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​t = ?95%

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline é iniciada sem dose de ataque. A meia-vida neste paciente é de 6 h. Quanto tempo t leva para atingir 95% do nível de equilíbrio?

t½ = 6 h95% Css
t = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
oxacillin 2 gAdicione 11,5 mL de água estéril.Volume do pó: 1 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém oxacillin 2000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 11,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 1 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 2 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,5 mL de volume. A prescrição é de 180 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg2 mL + 0,5 mL180 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h60 kg15 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 15 unidades/kg/h para um paciente que pesa 60 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/250 mL15 unidades/kg/h60 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine38 mL/h64 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dopamine com 400 mg em 250 mL corre a 38 mL/h. O paciente pesa 64 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL38 mL/h64 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Qual orientação sobre o zolpidem está correta?

  1. ADirigir logo após acordar, pois o medicamento não tem efeito no dia seguinte
  2. BTomá-lo logo antes de deitar, só se puder dormir uma noite inteira
  3. CTomá-lo com álcool para que aja mais rápido
  4. DTomá-lo de manhã para que saia do organismo até a noite
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente que recebe cisplatina recebe grandes volumes de fluido IV antes e depois de cada dose. Qual é o principal objetivo?

  1. APrevenir sangramentos
  2. BPrevenir a queda de cabelo
  3. CReduzir a lesão renal
  4. DAumentar a absorção intestinal do medicamento

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 34 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,05·68 = 3,4 L/h

Velocidade de infusão

R = 3,4·10 = 34 mg/h

Resposta

R = 34 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: t = 25,93 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Tempo até a fração indicada do estado de equilíbrio

t = −ln(1 − 0,95)/0,1155 = 2,996/0,1155 = 25,93 h

Resposta

t = 25,93 h

Isso equivale a 4,322 meias-vidas.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 160 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentração

C = 2000/12,5 = 160 mg/mL

Resposta

C = 160 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,9 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

2 + 0,5 = 2,5 mL
C = 500/2,5 = 200 mg/mL

Volume

V = 180/200 = 0,9 mL

Resposta

V = 0,9 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 9 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

15·60 = 900 unidades/h

Concentração

25 000/250 = 100 unidades/mL

Débito da bomba

R = 900/100 = 9 mL/h

Resposta

R = 9 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 15,8 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgramas por minuto

38·1600 = 60800 mcg/h
60800/60 = 1013 mcg/min

Por quilograma

D = 1013/64 = 15,83 ≈ 15,8 mcg/kg/min

Resposta

D = 15,8 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: B · Tomá-lo logo antes de deitar, só se puder dormir uma noite inteira

Porque é esta a resposta

O zolpidem pode causar comprometimento no dia seguinte e comportamentos complexos durante o sono, como sonambulismo ou dirigir dormindo. Álcool e outros sedativos aumentam esses riscos.

Resposta

B · Tomá-lo logo antes de deitar, só se puder dormir uma noite inteira
8.Farmacologia

Resposta: C · Reduzir a lesão renal

Porque é esta a resposta

A cisplatina é nefrotóxica, e a hidratação ajuda a proteger os rins. Ela também causa ototoxicidade, neuropatia periférica, náusea intensa e magnésio baixo.

Resposta

C · Reduzir a lesão renal

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