Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)2 h7 mg/L6 h3,2 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de gentamicin, o nível é 7 mg/L em 2 h e 3,2 mg/L em 6 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C1 = 7 mg/L (2 h)C2 = 3,2 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,045 L/kg/h55 kg · S = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 55 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 12 h. A depuração é 0,045 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 10 mg/L?

CL = 0,045 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 155 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,11 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,11 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 250 mg de pó. Você adiciona 4,5 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,5 mL de volume. A prescrição é de 175 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

250 mg4,5 mL + 0,5 mL175 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h53 kg18 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 12 500 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 18 unidades/kg/h para um paciente que pesa 53 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

12 500 unidades/250 mL18 unidades/kg/h53 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h92 kg4 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 92 kg tem prescrição de norepinephrine a 4 mcg/min. A bolsa contém 4 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

4 mg/250 mL4 mcg/min92 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Quais efeitos adversos são típicos da donepezila?

  1. ANáusea, diarreia e frequência cardíaca lenta
  2. BGanho de peso e glicemia alta
  3. CBoca seca, constipação e frequência cardíaca alta
  4. DQueda de cabelo e pigmentação da pele
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente com insuficiência cardíaca em uso de furosemida também recebe metolazona, um diurético semelhante aos tiazídicos. Qual risco aumenta mais?

  1. AHipercalemia e sobrecarga de volume
  2. BHipocalemia grave, hiponatremia e desidratação
  3. CHipoglicemia e ganho de peso
  4. DHipertensão grave, taquicardia e retenção de líquido

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,1957 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(7/3,2)/4 = 0,7828/4 = 0,1957 h⁻¹

Resposta

k = 0,1957 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 297 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,045·55 = 2,475 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,475·12/(1·1) = 297 mg

Resposta

D = 297 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,11 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,11/1 = 0,11 mL

Resposta

V = 0,11 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3,5 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL

Volume

V = 175/50 = 3,5 mL

Resposta

V = 3,5 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 19,1 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

18·53 = 954 unidades/h

Concentração

12 500/250 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 954/50 = 19,08 ≈ 19,1 mL/h

Resposta

R = 19,1 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 15 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

4·60 = 240 mcg/h

Débito da bomba

R = 240/16 = 15 mL/h

Resposta

R = 15 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Náusea, diarreia e frequência cardíaca lenta

Porque é esta a resposta

Os inibidores da colinesterase causam efeitos colinérgicos, como náusea, vômitos, diarreia e bradicardia. Os pacientes são observados quanto a tontura e desmaio por pulso lento.

Resposta

A · Náusea, diarreia e frequência cardíaca lenta
8.Farmacologia

Resposta: B · Hipocalemia grave, hiponatremia e desidratação

Porque é esta a resposta

Combinar um diurético de alça com um tiazídico produz uma diurese sinérgica intensa. Isso pode causar perda acentuada de eletrólitos e depleção de volume, por isso peso, eletrólitos e função renal são monitorados de perto.

Resposta

B · Hipocalemia grave, hiponatremia e desidratação

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