Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110t (h)C (mg/L)1 h8 mg/L3 h4,6 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de gentamicin, o nível é 8 mg/L em 1 h e 4,6 mg/L em 3 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 4,6 mg/L (3 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 7 L/kg0,4 → 0,8 mcg/LLD = ? mcg93 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 93 kg tem um nível de digoxin de 0,4 mcg/L; a meta é 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

93 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,74 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,74 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
90%ethanol+0%água? mL45%250 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 250 mL de ethanol a 45% a partir de uma solução-estoque a 90% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

90%0%45%250 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL60 unidades/kg · 104 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 60 unidades/kg para um paciente que pesa 104 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

60 unidades/kg104 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine? mL/h80 kg4 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 800 mg em 500 mL. A prescrição é 4 mcg/kg/min para um paciente que pesa 80 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL4 mcg/kg/min80 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Por que a loperamida geralmente deve ser evitada na diarreia com sangue e febre?

  1. AA loperamida é um antibiótico que causa resistência
  2. BA loperamida causa hipertensão grave quando há infecção
  3. CA loperamida piora o sangramento ao bloquear as plaquetas
  4. DTornar o intestino mais lento pode manter bactérias e toxinas por mais tempo no intestino
8.FarmacologiaDifícil

Por que a gentamicina muitas vezes é dada uma vez ao dia, em vez de em várias doses pequenas?

  1. ASua ação bactericida depende apenas do tempo em que o nível fica acima da CIM
  2. BEla tem meia-vida muito longa, de vários dias
  3. CEla é absorvida lentamente do músculo ao longo de 24 horas
  4. DSua ação bactericida depende de picos altos, com efeito pós-antibiótico

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 2,505 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(8/4,6)/2 = 0,5534/2 = 0,2767 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,2767 = 2,505 h

Resposta

t½ = 2,505 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 372 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·93 = 651 L

Aumento necessário

0,8 − 0,4 = 0,4 mcg/L

Dose de ataque

LD = 651·0,4/(1·0,7) = 372 mcg

Resposta

LD = 372 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 7,4 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,74/0,1 = 7,4 mL

Resposta

V = 7,4 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 125 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

90%: 45 − 0 = 45 partes
0%: 90 − 45 = 45 partes
total: 90 partes

Água

V = 250·45/90 = 125 mL

Resposta

V = 125 mL

Verificação: 125 mL a 90% contêm 112,5 mL de fármaco, que são 45% de 250 mL. Isso supõe que os volumes simplesmente se somam; na prática, completa-se o volume com etanol.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 6,2 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

60·104 = 6 240 unidades

Volume

V = 6240/1000 = 6,24 ≈ 6,2 mL

Resposta

V = 6,2 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 12 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

4·80 = 320 mcg/min
320·60 = 19200 mcg/h

Débito da bomba

R = 19200/1600 = 12 mL/h

Resposta

R = 12 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Tornar o intestino mais lento pode manter bactérias e toxinas por mais tempo no intestino

Porque é esta a resposta

Na disenteria ou na suspeita de infecção por C. difficile, os antidiarreicos que reduzem a motilidade podem prolongar a doença e aumentar complicações como o megacólon tóxico. Primeiro avalia-se a causa e repõem-se os líquidos.

Resposta

D · Tornar o intestino mais lento pode manter bactérias e toxinas por mais tempo no intestino
8.Farmacologia

Resposta: D · Sua ação bactericida depende de picos altos, com efeito pós-antibiótico

Porque é esta a resposta

Os aminoglicosídeos têm ação bactericida dependente da concentração e efeito pós-antibiótico. A dose única diária produz picos altos e vale baixo, o que também pode reduzir a toxicidade renal e auditiva.

Resposta

D · Sua ação bactericida depende de picos altos, com efeito pós-antibiótico

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