Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 310 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 12 mg/L e a meia-vida é de 3,5 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 310 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,03 L/kg/h67 kg · S = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 67 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 12 h. A depuração é 0,03 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 10 mg/L?

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 167 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ampicillin 500 mgAdicione 1,8 mL de água estéril.Volume do pó: 0,2 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 500 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 1,8 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,2 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 9,6 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,4 mL de volume. A prescrição é de 40 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg9,6 mL + 0,4 mL40 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
100 unidades100 mLinsulina regular? mL/h58 kg0,1 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 100 unidades de insulina regular em 100 mL. A prescrição é 0,1 unidades/kg/h para um paciente que pesa 58 kg. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

100 unidades/100 mL0,1 unidades/kg/h58 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h72 kg8 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 400 mg em 250 mL. A prescrição é 8 mcg/kg/min para um paciente que pesa 72 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL8 mcg/kg/min72 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Como se pode melhorar a absorção do ferro oral?

  1. ATomá-lo com uma xícara de chá forte
  2. BTomá-lo com vitamina C, como suco de laranja, em jejum
  3. CTomá-lo com um copo de leite
  4. DTomá-lo junto com um antiácido para proteger o estômago
8.FarmacologiaDifícil

Uma criança tem uma crise tônico-clônica de mais de 5 minutos em casa e não tem acesso IV. Qual medicamento um cuidador treinado ou socorrista pode dar primeiro?

  1. AMidazolam bucal ou intranasal
  2. BMorfina intramuscular
  3. CComprimidos de fenitoína oral triturados em água
  4. DXarope de paracetamol oral

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 5,116 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 310/12 = 25,83 L

Constante de velocidade

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Depuração

CL = 0,198·25,83 = 5,116 L/h

Resposta

CL = 5,116 L/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 241,2 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,03·67 = 2,01 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,01·12/(1·1) = 241,2 mg

Resposta

D = 241,2 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 250 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentração

C = 500/2 = 250 mg/mL

Resposta

C = 250 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

Volume

V = 40/50 = 0,8 mL

Resposta

V = 0,8 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 5,8 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

0,1·58 = 5,8 unidades/h

Concentração

100/100 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 5,8/1 = 5,8 mL/h

Resposta

R = 5,8 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 21,6 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

8·72 = 576 mcg/min
576·60 = 34560 mcg/h

Débito da bomba

R = 34560/1600 = 21,6 mL/h

Resposta

R = 21,6 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · Tomá-lo com vitamina C, como suco de laranja, em jejum

Porque é esta a resposta

A vitamina C mantém o ferro na forma ferrosa, mais absorvível. Leite, antiácidos, chá e alguns antibióticos reduzem a absorção de ferro. Se causar desconforto gástrico, pode ser tomado com alimento, aceitando uma absorção menor.

Resposta

B · Tomá-lo com vitamina C, como suco de laranja, em jejum
8.Farmacologia

Resposta: A · Midazolam bucal ou intranasal

Porque é esta a resposta

Sem acesso IV, usa-se midazolam bucal ou intranasal, ou diazepam retal, para interromper uma crise prolongada. Nada é colocado na boca para ser engolido durante uma crise.

Resposta

A · Midazolam bucal ou intranasal

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