Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 60 mL/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 60 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 25 mg/L?

CL = 60 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,7 L/kg12 → 20 mg/LLD = ? mg63 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 63 kg tem um nível de phenytoin de 12 mg/L; a meta é 20 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como phenytoin sodium (S = 0,92), e o volume de distribuição é de 0,7 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

63 kgVd = 0,7 L/kgC = 12 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
oxacillin 2 gAdicione 11,5 mL de água estéril.Volume do pó: 1 mL.1200 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém oxacillin 2000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 11,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 1 mL ao volume. A dose prescrita é 1200 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

2000 mg11,5 mL+1 mL1200 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 250 mg de pó. Você adiciona 3,2 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,8 mL de volume. A prescrição é de 50 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

250 mg3,2 mL + 0,8 mL50 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h71 kg16 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 16 unidades/kg/h para um paciente que pesa 71 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/500 mL16 unidades/kg/h71 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h100 kg6 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 100 kg tem prescrição de norepinephrine a 6 mcg/min. A bolsa contém 4 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

4 mg/250 mL6 mcg/min100 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Como é calculada a maioria das doses de medicamentos para crianças?

  1. AApenas pela idade da criança em anos
  2. BApenas pela altura da criança
  3. CPelo peso corporal em quilogramas, ou às vezes pela superfície corporal
  4. DDando metade da dose de adulto a todas as crianças menores de 12 anos
8.FarmacologiaDifícil

Antes de iniciar o tratamento prolongado com bifosfonato, o paciente é orientado a fazer uma avaliação odontológica. Por quê?

  1. AOs bifosfonatos causam crescimento gengival intenso
  2. BEles estão associados à osteonecrose da mandíbula após cirurgia dentária
  3. COs bifosfonatos dissolvem o esmalte dos dentes em semanas
  4. DOs bifosfonatos mancham os dentes de preto se tomados por muitos anos

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 90 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/h

60·60/1000 = 3,6 L/h

Velocidade de infusão

R = 3,6·25 = 90 mg/h

Resposta

R = 90 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 383,5 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·63 = 44,1 L

Aumento necessário

20 − 12 = 8 mg/L

Dose de ataque

LD = 44,1·8/(0,92·1) = 383,5 mg

Resposta

LD = 383,5 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 7,5 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentração

2000/12,5 = 160 mg/mL

Volume a administrar

V = 1200/160 = 7,5 mL

Resposta

V = 7,5 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL

Volume

V = 50/62,5 = 0,8 mL

Resposta

V = 0,8 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 22,7 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

16·71 = 1 136 unidades/h

Concentração

25 000/500 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1136/50 = 22,72 ≈ 22,7 mL/h

Resposta

R = 22,7 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 22,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

6·60 = 360 mcg/h

Débito da bomba

R = 360/16 = 22,5 mL/h

Resposta

R = 22,5 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Pelo peso corporal em quilogramas, ou às vezes pela superfície corporal

Porque é esta a resposta

As doses pediátricas geralmente se baseiam no peso, às vezes na superfície corporal, e não podem ultrapassar o máximo do adulto. Um peso recente e preciso em quilogramas é essencial.

Resposta

C · Pelo peso corporal em quilogramas, ou às vezes pela superfície corporal
8.Farmacologia

Resposta: B · Eles estão associados à osteonecrose da mandíbula após cirurgia dentária

Porque é esta a resposta

A osteonecrose da mandíbula é um efeito adverso raro, mas grave, sobretudo após procedimentos dentários invasivos. Os problemas dentários são tratados antes do início, e mantém-se uma boa higiene oral.

Resposta

B · Eles estão associados à osteonecrose da mandíbula após cirurgia dentária

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