Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 3,5 L/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 3,5 L/h. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 20 mg/L?

CL = 3,5 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
0,1110100t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 10τ = ?Ctrough​ = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de tobramycin de um paciente é de 2,5 h. A meta é um pico de 10 mg/L e um vale de 1 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.

t½ = 2,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,16 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,16 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 3,5 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,5 mL de volume. A prescrição é de 200 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg3,5 mL + 0,5 mL200 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL60 unidades/kg · 104 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 60 unidades/kg para um paciente que pesa 104 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

60 unidades/kg104 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h88 kg7,5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 7,5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 88 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min88 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual descrição corresponde à discinesia tardia?

  1. AMovimentos involuntários dos lábios, da língua e do rosto após uso prolongado de antipsicóticos
  2. BContagem baixa de leucócitos com dor de garganta e febre
  3. CFebre alta com rigidez em cano de chumbo e confusão
  4. DEspasmo súbito e doloroso dos músculos do pescoço com os olhos virando para cima nos primeiros dias após a primeira dose
8.FarmacologiaDifícil

A codeína é convertida em morfina pela CYP2D6. O que acontece em um paciente que é metabolizador ultrarrápido da CYP2D6?

  1. AA codeína quase não alivia a dor, porque pouca morfina é formada
  2. BA codeína é excretada inalterada na urina
  3. CA codeína é convertida apenas em um composto inativo
  4. DForma-se mais morfina, aumentando o risco de toxicidade por opioides

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 70 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Velocidade de infusão

R = 3,5·20 = 70 mg/h

Resposta

R = 70 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 8,3 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Intervalo entre doses

τ = ln(10/1)/0,2773 = 2,303/0,2773 = 8,305 ≈ 8,3 h

Resposta

τ = 8,3 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,16/0,1 = 1,6 mL

Resposta

V = 1,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

3,5 + 0,5 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL

Volume

V = 200/125 = 1,6 mL

Resposta

V = 1,6 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 1,2 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

60·104 = 6 240 unidades

Volume

V = 6240/5000 = 1,248 ≈ 1,2 mL

Resposta

V = 1,2 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 19,8 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

7,5·88 = 660 mcg/min
660·60 = 39600 mcg/h

Débito da bomba

R = 39600/2000 = 19,8 mL/h

Resposta

R = 19,8 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Movimentos involuntários dos lábios, da língua e do rosto após uso prolongado de antipsicóticos

Porque é esta a resposta

A discinesia tardia surge após meses ou anos de uso de medicamentos que bloqueiam a dopamina e pode ser permanente. Os pacientes são avaliados regularmente para que o tratamento possa ser mudado cedo.

Resposta

A · Movimentos involuntários dos lábios, da língua e do rosto após uso prolongado de antipsicóticos
8.Farmacologia

Resposta: D · Forma-se mais morfina, aumentando o risco de toxicidade por opioides

Porque é esta a resposta

Os metabolizadores ultrarrápidos convertem mais codeína em morfina, o que pode causar depressão respiratória. Os metabolizadores lentos formam pouca morfina e têm pouco alívio da dor. É um exemplo clássico de farmacogenética.

Resposta

D · Forma-se mais morfina, aumentando o risco de toxicidade por opioides

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