Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 75 mL/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A vancomicina é administrada em infusão contínua a um paciente cuja depuração de vancomicina é 75 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/h dá um nível de equilíbrio de 20 mg/L?

CL = 75 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,5 L/kg7,2 → 12 mg/LLD = ? mg100 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 100 kg tem um nível de theophylline de 7,2 mg/L; a meta é 12 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como aminophylline (S = 0,8), e o volume de distribuição é de 0,5 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

100 kgVd = 0,5 L/kgC = 7,2 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ampicillin 1 gAdicione 3,5 mL de água estéril.Volume do pó: 0,5 mL.800 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 3,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,5 mL ao volume. A dose prescrita é 800 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL800 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 250 mg de pó. Você adiciona 4,6 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,4 mL de volume. A prescrição é de 120 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

250 mg4,6 mL + 0,4 mL120 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades250 mLheparin? mL/h102 kg18 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 18 unidades/kg/h para um paciente que pesa 102 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/250 mL18 unidades/kg/h102 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h88 kg5 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 88 kg tem prescrição de nitroglycerin a 5 mcg/min. A bolsa contém 50 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 mg/250 mL5 mcg/min88 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Um paciente com alergia a amendoim aprende a usar um autoinjetor de adrenalina. Qual afirmação está correta?

  1. AChamar o serviço de emergência após usá-lo, mesmo que os sintomas melhorem
  2. BDeixá-lo em casa para não perder
  3. CUsá-lo apenas se o anti-histamínico não tiver funcionado após uma hora
  4. DNão é preciso procurar um médico se o inchaço diminuir
8.FarmacologiaDifícil

Um homem que toma doxazosina para hipertensão inicia sildenafila para disfunção erétil. Qual é o principal risco?

  1. AHipertensão grave e cefaleia latejante
  2. BHipotensão sintomática e desmaio
  3. CHipercalemia
  4. DBroncoespasmo

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 90 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/h

75·60/1000 = 4,5 L/h

Velocidade de infusão

R = 4,5·20 = 90 mg/h

Resposta

R = 90 mg/h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 300 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·100 = 50 L

Aumento necessário

12 − 7,2 = 4,8 mg/L

Dose de ataque

LD = 50·4,8/(0,8·1) = 300 mg

Resposta

LD = 300 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3,2 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentração

1000/4 = 250 mg/mL

Volume a administrar

V = 800/250 = 3,2 mL

Resposta

V = 3,2 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,4 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL

Volume

V = 120/50 = 2,4 mL

Resposta

V = 2,4 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 18,4 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

18·102 = 1 836 unidades/h

Concentração

25 000/250 = 100 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1836/100 = 18,36 ≈ 18,4 mL/h

Resposta

R = 18,4 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 1,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

5·60 = 300 mcg/h

Débito da bomba

R = 300/200 = 1,5 mL/h

Resposta

R = 1,5 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · Chamar o serviço de emergência após usá-lo, mesmo que os sintomas melhorem

Porque é esta a resposta

A anafilaxia pode voltar depois que o efeito da adrenalina passa (reação bifásica). A pessoa sempre pede ajuda após usá-lo, carrega dois autoinjetores e usa a adrenalina cedo.

Resposta

A · Chamar o serviço de emergência após usá-lo, mesmo que os sintomas melhorem
8.Farmacologia

Resposta: B · Hipotensão sintomática e desmaio

Porque é esta a resposta

Os alfabloqueadores e os inibidores da PDE5 causam vasodilatação, então juntos podem causar hipotensão acentuada. O paciente deve estar estável com o alfabloqueador, e o inibidor da PDE5 é iniciado em dose baixa.

Resposta

B · Hipotensão sintomática e desmaio

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