Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg86 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 86 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 20 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.

86 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
92 kg62 · mulherSCr 1,4 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 62 anos (mulher) pesa 92 kg e tem creatinina sérica de 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de vancomycin é de 1000 mg a cada 12 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.

62 anos92 kgmulherSCr = 1,4 mg/dL1000 mg q12hCrCl normal 120 mL/min
τ = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ceftriaxone 2 gAdicione 19,2 mL de água estéril.Volume do pó: 0,8 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 2000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 19,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,8 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
30%hydrogen peroxide+0%água? mL3%200 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 200 mL de hydrogen peroxide a 3% a partir de uma solução-estoque a 30% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

30%0%3%200 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
25 000 unidades500 mLheparin? mL/h89 kg18 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 25 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 18 unidades/kg/h para um paciente que pesa 89 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

25 000 unidades/500 mL18 unidades/kg/h89 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
800 mg500 mLdopamine18 mL/h105 kg? mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de dopamine com 800 mg em 500 mL corre a 18 mL/h. O paciente pesa 105 kg. Que dose D em mcg/kg/min o paciente está recebendo? Arredonde para uma casa decimal.

800 mg/500 mL18 mL/h105 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMédia

Após vários anos de tratamento com levodopa, qual problema é comum?

  1. ADiscinesias e flutuações "on–off" na resposta
  2. BDesaparecimento completo e permanente de todos os sintomas do Parkinson
  3. CPerda auditiva permanente
  4. DHipoglicemia grave após cada dose
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente recebe infusão de nitroprussiato de sódio há vários dias. Ele fica confuso e desenvolve acidose metabólica. O que deve ser suspeitado?

  1. AHipercalemia pela infusão
  2. BToxicidade por cianeto pela degradação do nitroprussiato
  3. CHipoglicemia pelo nitroprussiato
  4. DReação alérgica ao plástico da bolsa de infusão

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 1309 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·86 = 60,2 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 60,2·20 = 1204 mg

Dose de ataque

LD = 1204/(0,92·1) = 1309 mg

Resposta

LD = 1309 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 23,8 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 62)·92/(72·1,4)·0,85 = 60,51 mL/min

Novo intervalo

τ = 12·120/60,51 = 23,8 h

Resposta

τ = 23,8 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 100 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

19,2 + 0,8 = 20 mL

Concentração

C = 2000/20 = 100 mg/mL

Resposta

C = 100 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 180 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

30%: 3 − 0 = 3 partes
0%: 30 − 3 = 27 partes
total: 30 partes

Água

V = 200·27/30 = 180 mL

Resposta

V = 180 mL

Verificação: 20 mL a 30% contêm 6 g de fármaco, o que corresponde a 3% de 200 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 32 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

18·89 = 1 602 unidades/h

Concentração

25 000/500 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1602/50 = 32,04 ≈ 32 mL/h

Resposta

R = 32 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: D = 4,6 mcg/kg/min

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgramas por minuto

18·1600 = 28800 mcg/h
28800/60 = 480 mcg/min

Por quilograma

D = 480/105 = 4,571 ≈ 4,6 mcg/kg/min

Resposta

D = 4,6 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Resposta: A · Discinesias e flutuações "on–off" na resposta

Porque é esta a resposta

O uso prolongado de levodopa muitas vezes leva a flutuações motoras, com períodos de bom controle e períodos de rigidez, e a discinesias no pico da dose. O horário das doses e medicamentos adicionais são ajustados para manejar isso.

Resposta

A · Discinesias e flutuações "on–off" na resposta
8.Farmacologia

Resposta: B · Toxicidade por cianeto pela degradação do nitroprussiato

Porque é esta a resposta

O nitroprussiato libera cianeto, que normalmente é convertido em tiocianato. Com doses altas, infusões longas ou má função dos órgãos, o cianeto e o tiocianato podem se acumular; a infusão também é protegida da luz.

Resposta

B · Toxicidade por cianeto pela degradação do nitroprussiato

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