Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 200 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 9 mg/L e a meia-vida é de 2 h. Encontre o volume de distribuição Vd.

D = 200 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,045 L/kg/h86 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 86 kg toma aminofilina por via oral (S = 0,8, F = 1) a cada 8 h. A depuração da teofilina é 0,045 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 12 mg/L?

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 186 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,76 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,76 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%1000 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 1000 mL de sodium chloride a 13% misturando sodium chloride a 23% e a 3%. De quantos mL V da solução a 23% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

23%3%13%1000 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
20 000 unidades500 mLheparin? mL/h63 kg18 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 20 000 unidades de heparina em 500 mL. A prescrição é 18 unidades/kg/h para um paciente que pesa 63 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

20 000 unidades/500 mL18 unidades/kg/h63 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h59 kg30 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 59 kg tem prescrição de nitroglycerin a 30 mcg/min. A bolsa contém 50 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 mg/250 mL30 mcg/min59 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Por que o tratamento diretamente observado (TDO) é muito usado na tuberculose?

  1. AO tratamento dura meses, e doses esquecidas causam resistência
  2. BOs medicamentos só funcionam se um enfermeiro estiver presente
  3. CPacientes com TB não conseguem engolir comprimidos
  4. DOs medicamentos para TB sempre precisam ser dados por via intravenosa no hospital
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso de lisinopril para hipertensão passa a tomar ibuprofeno todos os dias por dor no joelho. Qual é a principal preocupação?

  1. APior controle da pressão arterial, lesão renal e potássio alto
  2. BMaior risco de tosse seca do que com lisinopril sozinho
  3. CMetabolismo hepático mais rápido do lisinopril, que deixa de funcionar
  4. DQueda acentuada da pressão arterial, com desmaios e quedas ao se levantar

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: Vd = 22,22 L

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 200/9 = 22,22 L

Resposta

Vd = 22,22 L
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 464,4 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,045·86 = 3,87 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·3,87·8/(0,8·1) = 464,4 mg

Resposta

D = 464,4 mg
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 7,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,76/0,1 = 7,6 mL

Resposta

V = 7,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 500 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

23%: 13 − 3 = 10 partes
3%: 23 − 13 = 10 partes
total: 20 partes

Dividir o volume

V = 1000·10/20 = 500 mL

Resposta

V = 500 mL

Verificação: 500 mL a 23% + 500 mL a 3% = 1000 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 28,4 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

18·63 = 1 134 unidades/h

Concentração

20 000/500 = 40 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1134/40 = 28,35 ≈ 28,4 mL/h

Resposta

R = 28,4 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 9 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

30·60 = 1800 mcg/h

Débito da bomba

R = 1800/200 = 9 mL/h

Resposta

R = 9 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: A · O tratamento dura meses, e doses esquecidas causam resistência

Porque é esta a resposta

O tratamento padrão da TB geralmente dura seis meses ou mais, com vários medicamentos. A má adesão leva a recaídas e a TB multirresistente, então a dose supervisionada melhora a conclusão.

Resposta

A · O tratamento dura meses, e doses esquecidas causam resistência
8.Farmacologia

Resposta: A · Pior controle da pressão arterial, lesão renal e potássio alto

Porque é esta a resposta

Os AINEs bloqueiam as prostaglandinas que dilatam a arteríola aferente e favorecem a perda de sódio. Com um inibidor da ECA, isso pode reduzir o controle da pressão arterial e causar lesão renal e hipercalemia, sobretudo se também for usado um diurético.

Resposta

A · Pior controle da pressão arterial, lesão renal e potássio alto

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