Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
10100t (h)C (mg/L)2 h30 mg/L12 h15 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 30 mg/L em 2 h e 15 mg/L em 12 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 30 mg/L (2 h)C2 = 15 mg/L (12 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,5 L/kg6 → 15 mg/LLD = ? mg65 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 65 kg tem um nível de theophylline de 6 mg/L; a meta é 15 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como aminophylline (S = 0,8), e o volume de distribuição é de 0,5 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

65 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL800 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 8,2 mL de diluente. A dose prescrita é 800 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

8,2 mL → 500 000 unidades/mL800 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
10%120 g+2%salicylic acid? g4%salicylic acid

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 120 g de pomada de salicylic acid a 10%. Quantos gramas m de pomada de salicylic acid a 2% você deve adicionar para obter uma pomada a 4%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

120 g · 10%2%4%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL70 unidades/kg · 55 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 55 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

70 unidades/kg55 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h59 kg15 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 59 kg tem prescrição de nitroglycerin a 15 mcg/min. A bolsa contém 50 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 mg/250 mL15 mcg/min59 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual fração de um medicamento no plasma pode chegar ao receptor e produzir efeito?

  1. AA fração ligada à albumina
  2. BA fração não ligada (livre)
  3. CA fração ligada às globulinas
  4. DA fração armazenada nas hemácias
8.FarmacologiaDifícil

Alguns receptores mostram atividade mesmo sem agonista. Em que um agonista inverso difere de um antagonista neutro nesses receptores?

  1. ANão tem efeito quando dado sozinho
  2. BReduz a atividade abaixo do nível basal
  3. CAumenta a atividade acima do basal
  4. DDestrói o receptor permanentemente

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 10 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(30/15)/10 = 0,6931/10 = 0,06931 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,06931 = 10 h

Resposta

t½ = 10 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 365,6 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·65 = 32,5 L

Aumento necessário

15 − 6 = 9 mg/L

Dose de ataque

LD = 32,5·9/(0,8·1) = 365,6 mg

Resposta

LD = 365,6 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,6 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

8,2 mL → 500 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 800 000/500 000 = 1,6 mL

Resposta

V = 1,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 360 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

10%: 4 − 2 = 2 partes
2%: 10 − 4 = 6 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 120·6/2 = 360 g

Resposta

m = 360 g

Verificação: 120 g + 360 g = 480 g de pomada a 4%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 3,9 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·55 = 3 850 unidades

Volume

V = 3850/1000 = 3,85 ≈ 3,9 mL

Resposta

V = 3,9 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 4,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

15·60 = 900 mcg/h

Débito da bomba

R = 900/200 = 4,5 mL/h

Resposta

R = 4,5 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: B · A fração não ligada (livre)

Porque é esta a resposta

Só o medicamento livre consegue se difundir para os tecidos, agir nos receptores e ser metabolizado ou excretado. O medicamento ligado às proteínas funciona como reservatório.

Resposta

B · A fração não ligada (livre)
8.Farmacologia

Resposta: B · Reduz a atividade abaixo do nível basal

Porque é esta a resposta

Um antagonista neutro apenas bloqueia os agonistas e deixa a atividade basal inalterada. Um agonista inverso estabiliza o estado inativo do receptor, de modo que a atividade constitutiva cai abaixo do basal.

Resposta

B · Reduz a atividade abaixo do nível basal

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