Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual: % p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução: g = % × mL / 100
Concentração em razão: 1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição: volume final = diluente + volume do pó
Concentração: mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação: partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base: 0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária: mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia: número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas: kg = lb / 2,2
Concentração da infusão: unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba: mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades: 1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente tem depuração de lidocaína de 650 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/min mantém o nível de equilíbrio em 2 mg/L?

CL = 650 mL/minC_ss = 2 mg/L

R = mg/min

2.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 54 kg tem um nível de digoxin de 0,4 mcg/L; a meta é 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

54 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3.Cálculos farmacêuticosMédia

Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,14 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?

1:10000,14 mg

V = mL

4.Cálculos farmacêuticosDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 200 mL de ethanol a 45% a partir de uma solução-estoque a 90% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

90%0%45%200 mL

V = mL

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão contém 50 unidades de insulina regular em 50 mL. A prescrição é 7 unidades/h. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 unidades/50 mL7 unidades/h

R = mL/h

6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 57 kg tem prescrição de nitroglycerin a 5 mcg/min. A bolsa contém 50 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

50 mg/250 mL5 mcg/min57 kg

R = mL/h

7.FarmacologiaMédia

Como o paciente deve tomar o alendronato oral?

ACom água pura, em jejum, permanecendo em posição ereta por 30 minutos
BCom leite ao deitar, deitando-se logo em seguida para ajudar a absorção
CCom o café da manhã e café, para proteger o estômago
DTriturado no iogurte junto com suplementos de cálcio

8.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso de heparina há 7 dias tem contagem de plaquetas que caiu mais da metade e uma nova trombose venosa na perna. Qual é a causa mais provável e a conduta principal?

ADiluição normal das plaquetas; manter e repetir o exame em uma semana
BDeficiência de vitamina K; dar vitamina K e manter a heparina
CNecrose cutânea por varfarina; trocar a heparina por varfarina imediatamente
DTrombocitopenia induzida por heparina; suspender toda heparina

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 1,3 mg/min

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/min

650 mL/min = 0,65 L/min

Velocidade de infusão

R = 0,65·2 = 1,3 mg/min

Resposta

R = 1,3 mg/min

2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 324 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·54 = 378 L

Aumento necessário

1 − 0,4 = 0,6 mcg/L

Dose de ataque

LD = 378·0,6/(1·0,7) = 324 mcg

Resposta

LD = 324 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,14 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,14/1 = 0,14 mL

Resposta

V = 0,14 mL

4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 100 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

90%: 45 − 0 = 45 partes

0%: 90 − 45 = 45 partes

total: 90 partes

Água

V = 200·45/90 = 100 mL

Resposta

V = 100 mL

Verificação: 100 mL a 90% contêm 90 mL de fármaco, que são 45% de 200 mL. Isso supõe que os volumes simplesmente se somam; na prática, completa-se o volume com etanol.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 7 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50/50 = 1 unidades/mL

Débito da bomba

R = 7/1 = 7 mL/h

Resposta

R = 7 mL/h

6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 1,5 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

5·60 = 300 mcg/h

Débito da bomba

R = 300/200 = 1,5 mL/h

Resposta

R = 1,5 mL/h

7.Farmacologia

Resposta: A · Com água pura, em jejum, permanecendo em posição ereta por 30 minutos

Porque é esta a resposta

O alendronato é tomado logo ao acordar, apenas com água, antes de alimentos ou outros medicamentos. Permanecer ereto reduz o risco de ulceração do esôfago, e alimentos ou cálcio bloqueiam sua absorção.

Resposta

A · Com água pura, em jejum, permanecendo em posição ereta por 30 minutos

8.Farmacologia

Resposta: D · Trombocitopenia induzida por heparina; suspender toda heparina

Porque é esta a resposta

A trombocitopenia induzida por heparina (TIH) é causada por anticorpos contra complexos heparina–fator plaquetário 4. Costuma começar 5–10 dias após o início da heparina e causa trombose, por isso toda heparina é suspensa e usa-se um anticoagulante não heparínico.

Resposta

D · Trombocitopenia induzida por heparina; suspender toda heparina

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