Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 2 mg/LR = ? mg/minCL = 600 mL/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente tem depuração de lidocaína de 600 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/min mantém o nível de equilíbrio em 2 mg/L?

CL = 600 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
2.Farmacocinética clínicaDifícil
VCss,avg​ = ?300 mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h70 kg · S = 1 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 70 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 12 h. A depuração é 0,035 L/kg/h. Cada dose é de 300 mg de theophylline. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 170 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ceftriaxone 1 gAdicione 9,6 mL de água estéril.Volume do pó: 0,4 mL.800 mg → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 9,6 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,4 mL ao volume. A dose prescrita é 800 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL800 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 4,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 70 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg4,4 mL + 0,6 mL70 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL70 unidades/kg · 100 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 100 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

70 unidades/kg100 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h91 kg20 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 91 kg tem prescrição de nitroglycerin a 20 mcg/min. A bolsa contém 25 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

25 mg/250 mL20 mcg/min91 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Como o paciente deve tomar o alendronato oral?

  1. ACom leite ao deitar, deitando-se logo em seguida para ajudar a absorção
  2. BTriturado no iogurte junto com suplementos de cálcio
  3. CCom água pura, em jejum, permanecendo em posição ereta por 30 minutos
  4. DCom o café da manhã e café, para proteger o estômago
8.FarmacologiaDifícil

Uma mulher recebeu por muitas horas uma infusão de ocitocina em dose alta com grandes volumes de fluido hipotônico. Agora tem cefaleia, confusão e sódio sérico baixo. Qual é a causa mais provável?

  1. AIntoxicação hídrica pelo efeito antidiurético da ocitocina
  2. BUma reação alérgica à ocitocina causando edema cerebral
  3. CExcesso de sal no fluido da infusão
  4. DCansaço normal após um trabalho de parto longo

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 1,2 mg/min

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/min

600 mL/min = 0,6 L/min

Velocidade de infusão

R = 0,6·2 = 1,2 mg/min

Resposta

R = 1,2 mg/min
2.Farmacocinética clínica

Resposta: Css,avg = 10,2 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,035·70 = 2,45 L/h

Nível médio de equilíbrio

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(2,45·12) = 10,2 mg/L

Resposta

Css,avg = 10,2 mg/L
3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 8 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentração

1000/10 = 100 mg/mL

Volume a administrar

V = 800/100 = 8 mL

Resposta

V = 8 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 0,7 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL

Volume

V = 70/100 = 0,7 mL

Resposta

V = 0,7 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 7 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·100 = 7 000 unidades

Volume

V = 7000/1000 = 7 mL

Resposta

V = 7 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 12 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

20·60 = 1200 mcg/h

Débito da bomba

R = 1200/100 = 12 mL/h

Resposta

R = 12 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Com água pura, em jejum, permanecendo em posição ereta por 30 minutos

Porque é esta a resposta

O alendronato é tomado logo ao acordar, apenas com água, antes de alimentos ou outros medicamentos. Permanecer ereto reduz o risco de ulceração do esôfago, e alimentos ou cálcio bloqueiam sua absorção.

Resposta

C · Com água pura, em jejum, permanecendo em posição ereta por 30 minutos
8.Farmacologia

Resposta: A · Intoxicação hídrica pelo efeito antidiurético da ocitocina

Porque é esta a resposta

A ocitocina tem atividade antidiurética em doses altas. Com grandes volumes de fluido, isso pode causar retenção de água e hiponatremia dilucional, por isso o balanço hídrico e o sódio são monitorados.

Resposta

A · Intoxicação hídrica pelo efeito antidiurético da ocitocina

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