Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 2,5 mg/LR = ? mg/minCL = 550 mL/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente tem depuração de lidocaína de 550 mL/min. Que velocidade de infusão R em mg/min mantém o nível de equilíbrio em 2,5 mg/L?

CL = 550 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,7 L/kg10 → 20 mg/LLD = ? mg92 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 92 kg tem um nível de phenytoin de 10 mg/L; a meta é 20 mg/L. O fármaco é administrado por via intravenosa como phenytoin sodium (S = 0,92), e o volume de distribuição é de 0,7 L/kg. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

92 kgVd = 0,7 L/kgC = 10 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL1 500 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 3,2 mL de diluente. A dose prescrita é 1 500 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL1 500 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL8%100 mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 100 mL de sodium chloride a 8% misturando sodium chloride a 23% e a 3%. De quantos mL V da solução a 3% você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.

23%3%8%100 mL
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 1 000 unidades/mL80 unidades/kg · 91 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 80 unidades/kg para um paciente que pesa 91 kg. O frasco contém 1 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

80 unidades/kg91 kg1 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h64 kg5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 400 mg em 250 mL. A prescrição é 5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 64 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL5 mcg/kg/min64 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Quando o paciente deve tomar um inibidor da bomba de prótons de dose única diária, como o omeprazol?

  1. ACom um copo de leite ao deitar, quando a produção de ácido é maior
  2. BApenas quando a azia for intensa
  3. CCerca de 30–60 minutos antes da primeira refeição do dia
  4. DLogo depois de um jantar farto
8.FarmacologiaDifícil

Por que um inibidor da ECA pode causar lesão renal aguda em um paciente com estenose bilateral das artérias renais?

  1. AA TFG depende da angiotensina II contraindo a arteríola eferente
  2. BOs inibidores da ECA são diretamente tóxicos para as células do túbulo proximal do rim
  3. COs inibidores da ECA contraem a arteríola aferente
  4. DO medicamento cristaliza nos túbulos renais

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 1,375 mg/min

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração em L/min

550 mL/min = 0,55 L/min

Velocidade de infusão

R = 0,55·2,5 = 1,375 mg/min

Resposta

R = 1,375 mg/min
2.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 700 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,7·92 = 64,4 L

Aumento necessário

20 − 10 = 10 mg/L

Dose de ataque

LD = 64,4·10/(0,92·1) = 700 mg

Resposta

LD = 700 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 1,5 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 1 500 000/1 000 000 = 1,5 mL

Resposta

V = 1,5 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 75 mL

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

23%: 8 − 3 = 5 partes
3%: 23 − 8 = 15 partes
total: 20 partes

Dividir o volume

V = 100·15/20 = 75 mL

Resposta

V = 75 mL

Verificação: 25 mL a 23% + 75 mL a 3% = 100 mL.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 7,3 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

80·91 = 7 280 unidades

Volume

V = 7280/1000 = 7,28 ≈ 7,3 mL

Resposta

V = 7,3 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 12 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

5·64 = 320 mcg/min
320·60 = 19200 mcg/h

Débito da bomba

R = 19200/1600 = 12 mL/h

Resposta

R = 12 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Cerca de 30–60 minutos antes da primeira refeição do dia

Porque é esta a resposta

Os inibidores da bomba de prótons bloqueiam bombas ativas, por isso funcionam melhor quando tomados antes do café da manhã. A comida então ativa as bombas quando o nível do medicamento está alto.

Resposta

C · Cerca de 30–60 minutos antes da primeira refeição do dia
8.Farmacologia

Resposta: A · A TFG depende da angiotensina II contraindo a arteríola eferente

Porque é esta a resposta

Quando a perfusão renal é baixa, a angiotensina II contrai a arteríola eferente para manter a pressão glomerular. Bloqueá-la deixa cair a pressão e a TFG, e a função renal pode despencar.

Resposta

A · A TFG depende da angiotensina II contraindo a arteríola eferente

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