Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg94 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 94 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.

94 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Farmacocinética clínicaDifícil
62 kg48 · mulherSCr 1,5 mg/dLCrCl → D = ? mg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 48 anos (mulher) pesa 62 kg e tem creatinina sérica de 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de gentamicin é de 120 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo o intervalo, a dose é reduzida em proporção à depuração de creatinina. Encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.

48 anos62 kgmulherSCr = 1,5 mg/dL120 mg q8hCrCl normal 120 mL/min
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
024681010 mL

Uma solução tem concentração em razão de 1:10 000. Você precisa de 0,36 mg. Aspire o volume na seringa de 10 mL: que volume V é esse?

1:10 0000,36 mg
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
0123455 mL

Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 4,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 280 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?

500 mg4,4 mL + 0,6 mL280 mg
V = mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
12 500 unidades250 mLheparin? mL/h61 kg14 unidades/kg/h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém 12 500 unidades de heparina em 250 mL. A prescrição é 14 unidades/kg/h para um paciente que pesa 61 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

12 500 unidades/250 mL14 unidades/kg/h61 kg
R = mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
400 mg250 mLdopamine? mL/h60 kg5 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dopamine 400 mg em 250 mL. A prescrição é 5 mcg/kg/min para um paciente que pesa 60 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

400 mg/250 mL5 mcg/kg/min60 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual avaliação é mais importante durante a terapia com manitol IV?

  1. AContagem de plaquetas e sinais de sangramento
  2. BEnzimas hepáticas e sinais de icterícia
  3. CGlicemia antes das refeições e sinais de hipoglicemia
  4. DDébito urinário, eletrólitos e sinais de sobrecarga de volume
8.FarmacologiaDifícil

Um paciente idoso com doença arterial coronariana vai iniciar levotiroxina para hipotireoidismo. Por que se usa uma dose inicial baixa?

  1. AA levotiroxina causa hipoglicemia grave em idosos
  2. BIdosos absorvem a levotiroxina muito melhor, então doses pequenas bastam
  3. CDoses iniciais altas causam hipotireoidismo permanente
  4. DA reposição rápida aumenta a demanda de oxigênio do coração e pode causar angina

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 752 mcg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·94 = 658 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 658·0,8 = 526,4 mcg

Dose de ataque

LD = 526,4/(1·0,7) = 752 mcg

Resposta

LD = 752 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 45 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 48)·62/(72·1,5)·0,85 = 44,89 mL/min

Dose ajustada

D = 120·44,89/120 = 44,89 ≈ 45 mg

Resposta

D = 45 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 3,6 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Concentração em mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,36/0,1 = 3,6 mL

Resposta

V = 3,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 2,8 mL

Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.

Volume final e concentração

4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL

Volume

V = 280/100 = 2,8 mL

Resposta

V = 2,8 mL
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 17,1 mL/h

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades por hora

14·61 = 854 unidades/h

Concentração

12 500/250 = 50 unidades/mL

Débito da bomba

R = 854/50 = 17,08 ≈ 17,1 mL/h

Resposta

R = 17,1 mL/h
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 11,3 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

5·60 = 300 mcg/min
300·60 = 18000 mcg/h

Débito da bomba

R = 18000/1600 = 11,25 ≈ 11,3 mL/h

Resposta

R = 11,3 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: D · Débito urinário, eletrólitos e sinais de sobrecarga de volume

Porque é esta a resposta

O manitol puxa líquido para a circulação antes de ser excretado, o que pode causar insuficiência cardíaca e edema pulmonar. A grande diurese pode causar desidratação e distúrbios eletrolíticos, por isso o débito e os eletrólitos são monitorados.

Resposta

D · Débito urinário, eletrólitos e sinais de sobrecarga de volume
8.Farmacologia

Resposta: D · A reposição rápida aumenta a demanda de oxigênio do coração e pode causar angina

Porque é esta a resposta

O hormônio tireoidiano aumenta a taxa metabólica, a frequência cardíaca e a contratilidade. Em idosos e em pessoas com doença cardíaca, a dose é iniciada baixa e aumentada devagar para evitar isquemia e arritmias.

Resposta

D · A reposição rápida aumenta a demanda de oxigênio do coração e pode causar angina

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