Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L3 h5,7 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 10 mg/L em 1 h e 5,7 mg/L em 3 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 5,7 mg/L (3 h)
t½ = h
2.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,25 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg66 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 66 kg em doses regulares de gentamicin está no estado de equilíbrio. A meta é um pico de 8 mg/L e um vale de 1 mg/L, e o volume de distribuição é de 0,25 L/kg. Supondo doses IV rápidas, que dose D eleva o nível do vale ao pico?

66 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Cálculos farmacêuticosMédia
penicillin G 5 000 000 unidadesdiluente adicionadoconcentração18,2 mL250 000 unidades/mL8,2 mL500 000 unidades/mL3,2 mL1 000 000 unidades/mL2 400 000 unidades → ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 18,2 mL de diluente. A dose prescrita é 2 400 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

18,2 mL → 250 000 unidades/mL2 400 000 unidades
V = mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
20%60 g+0%base? g10%zinc oxide

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 60 g de pomada de zinc oxide a 20%. Quantos gramas m de base de pomada pura (0%) você deve adicionar para obter uma pomada a 10%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

60 g · 20%0%10%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL70 unidades/kg · 63 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 70 unidades/kg para um paciente que pesa 63 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para duas casas decimais.

70 unidades/kg63 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h65 kg20 mcg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente que pesa 65 kg tem prescrição de nitroglycerin a 20 mcg/min. A bolsa contém 25 mg em 250 mL. Encontre a vazão da bomba R em mL/h. Arredonde para uma casa decimal.

25 mg/250 mL20 mcg/min65 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual afirmação sobre o alopurinol está correta?

  1. AEle aumenta a produção de ácido úrico para eliminar os cristais
  2. BEle é tomado apenas durante uma crise aguda e suspenso assim que a dor passa
  3. CEle baixa o ácido úrico com o tempo e não alivia a dor de uma crise aguda
  4. DEle age em uma hora para aliviar a dor articular
8.FarmacologiaDifícil

Uma jovem de 19 anos vai iniciar isotretinoína para acne grave. Qual exigência é mais importante?

  1. AContracepção confiável e testes de gravidez, pois ela é altamente teratogênica
  2. BTomar o medicamento apenas nos fins de semana
  3. CUma dieta rica em vitamina A para potencializar o efeito
  4. DTestes de audição semanais e exames oftalmológicos mensais durante o tratamento

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 2,466 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(10/5,7)/2 = 0,5621/2 = 0,2811 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,2811 = 2,466 h

Resposta

t½ = 2,466 h
2.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 115,5 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,25·66 = 16,5 L

Dose

D = 16,5·(8 − 1) = 115,5 mg

Resposta

D = 115,5 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: V = 9,6 mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração pelo rótulo

18,2 mL → 250 000 unidades/mL

Volume a administrar

V = 2 400 000/250 000 = 9,6 mL

Resposta

V = 9,6 mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 60 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

20%: 10 − 0 = 10 partes
0%: 20 − 10 = 10 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 60·10/10 = 60 g

Resposta

m = 60 g

Verificação: 60 g + 60 g = 120 g de pomada a 10%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 0,88 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

70·63 = 4 410 unidades

Volume

V = 4410/5000 = 0,882 ≈ 0,88 mL

Resposta

V = 0,88 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 12 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dose por hora

A prescrição é por minuto para o paciente inteiro, então o peso não é necessário.

20·60 = 1200 mcg/h

Débito da bomba

R = 1200/100 = 12 mL/h

Resposta

R = 12 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Ele baixa o ácido úrico com o tempo e não alivia a dor de uma crise aguda

Porque é esta a resposta

O alopurinol reduz a produção de urato e é tomado diariamente para prevenir crises. As crises agudas são tratadas com AINEs, colchicina ou corticosteroides, e uma erupção nova durante o uso de alopurinol deve ser relatada.

Resposta

C · Ele baixa o ácido úrico com o tempo e não alivia a dor de uma crise aguda
8.Farmacologia

Resposta: A · Contracepção confiável e testes de gravidez, pois ela é altamente teratogênica

Porque é esta a resposta

A isotretinoína causa defeitos congênitos graves. Os programas de prevenção da gravidez exigem contracepção eficaz e testes de gravidez regulares antes, durante e após o tratamento.

Resposta

A · Contracepção confiável e testes de gravidez, pois ela é altamente teratogênica

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