Farmacocinética Clínica: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 8 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

Cálculos farmacêuticos

Concentração percentual
% p/v = g por 100 mL
Quantidade em uma solução
g = % × mL / 100
Concentração em razão
1:X = 1 g em X mL; % = 100 / X
Reconstituição
volume final = diluente + volume do pó
Concentração
mg/mL = fármaco no frasco / volume final
Aligação
partes de H = T − L, partes de L = H − T
Água ou base
0%

Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Dose diária
mg/dia = mg/kg/dia × peso (kg)
Doses por dia
número = 24 h / intervalo entre doses (h)
Libras para quilogramas
kg = lb / 2,2
Concentração da infusão
unidades/mL = unidades na bolsa / volume da bolsa
Débito da bomba
mL/h = dose por hora / concentração
Infusão titulada
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose a partir da vazão da bomba
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unidades
1 mg = 1000 mcg

2Exercícios

1.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)1 h9 mg/L9 h1,4 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de gentamicin, o nível é 9 mg/L em 1 h e 1,4 mg/L em 9 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 1,4 mg/L (9 h)
k = h⁻¹
2.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​t = ?90%

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin é iniciada sem dose de ataque. A meia-vida neste paciente é de 8 h. Quanto tempo t leva para atingir 90% do nível de equilíbrio?

t½ = 8 h90% Css
t = h
3.Cálculos farmacêuticosMédia
ampicillin 1 gAdicione 3,5 mL de água estéril.Volume do pó: 0,5 mL.? mg/mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 3,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,5 mL ao volume. Qual é a concentração C em mg/mL após a reconstituição?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Cálculos farmacêuticosDifícil
10%150 g+2%salicylic acid? g5%salicylic acid

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 150 g de pomada de salicylic acid a 10%. Quantos gramas m de pomada de salicylic acid a 2% você deve adicionar para obter uma pomada a 5%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.

150 g · 10%2%5%
m = g
5.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaMédia
heparin 5 000 unidades/mL80 unidades/kg · 97 kg → V = ? mL

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um protocolo de prática prevê um bolus de heparina de 80 unidades/kg para um paciente que pesa 97 kg. O frasco contém 5 000 unidades/mL. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.

80 unidades/kg97 kg5 000 unidades/mL
V = mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensivaDifícil
500 mg250 mLdobutamine? mL/h87 kg10 mcg/kg/min

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma bolsa contém dobutamine 500 mg em 250 mL. A prescrição é 10 mcg/kg/min para um paciente que pesa 87 kg. Em que vazão R você programa a bomba, em mL/h? Arredonde para uma casa decimal.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min87 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMédia

Qual efeito adverso grave, mas raro, das estatinas os pacientes devem comunicar imediatamente?

  1. ATosse seca
  2. BInchaço nos tornozelos
  3. CDor ou fraqueza muscular sem explicação
  4. DGosto metálico
8.FarmacologiaDifícil

Qual classe de medicamentos pode causar hiperpotassemia grave quando combinada com um inibidor da ECA?

  1. ADiuréticos tiazídicos
  2. BDiuréticos de alça, como a furosemida intravenosa em dose alta
  3. CInibidores da bomba de prótons
  4. DDiuréticos poupadores de potássio, como a espironolactona

3Soluções

1.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,2326 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(9/1,4)/8 = 1,861/8 = 0,2326 h⁻¹

Resposta

k = 0,2326 h⁻¹
2.Farmacocinética clínica

Resposta: t = 26,58 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Tempo até a fração indicada do estado de equilíbrio

t = −ln(1 − 0,9)/0,08664 = 2,303/0,08664 = 26,58 h

Resposta

t = 26,58 h

Isso equivale a 3,322 meias-vidas.

3.Cálculos farmacêuticos

Resposta: C = 250 mg/mL

Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentração

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Resposta

C = 250 mg/mL
4.Cálculos farmacêuticos

Resposta: m = 250 g

Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Partes da aligação

10%: 5 − 2 = 3 partes
2%: 10 − 5 = 5 partes

Escalar para a quantidade que você tem

m = 150·5/3 = 250 g

Resposta

m = 250 g

Verificação: 150 g + 250 g = 400 g de pomada a 5%.

5.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: V = 1,6 mL

Infusões de heparina e insulina: concentração = unidades na bolsa/volume da bolsa (unidades/mL). Vazão da bomba (mL/h) = unidades por hora/concentração, e unidades por hora = mL/h × concentração. Para uma prescrição por peso, calcule primeiro unidades/h = unidades/kg/h × peso. Volume do bolus = unidades necessárias/concentração do frasco. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Unidades necessárias

80·97 = 7 760 unidades

Volume

V = 7760/5000 = 1,552 ≈ 1,6 mL

Resposta

V = 1,6 mL
6.Dosagem pediátrica e em terapia intensiva

Resposta: R = 26,1 mL/h

Infusões tituladas: primeiro encontre a concentração em mcg/mL (mg × 1000/mL). Para uma prescrição por peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Depois mL/h = mcg/min × 60/concentração. No sentido inverso, mcg/kg/min = mL/h × concentração/(60 × peso). Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Concentração

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose por minuto e por hora

10·87 = 870 mcg/min
870·60 = 52200 mcg/h

Débito da bomba

R = 52200/2000 = 26,1 mL/h

Resposta

R = 26,1 mL/h
7.Farmacologia

Resposta: C · Dor ou fraqueza muscular sem explicação

Porque é esta a resposta

As estatinas podem causar miopatia, que raramente evolui para rabdomiólise com lesão renal. Dor muscular sem explicação deve ser investigada, por exemplo com a dosagem de creatinoquinase.

Resposta

C · Dor ou fraqueza muscular sem explicação
8.Farmacologia

Resposta: D · Diuréticos poupadores de potássio, como a espironolactona

Porque é esta a resposta

Inibidores da ECA reduzem a aldosterona e a espironolactona bloqueia seu receptor; juntos, diminuem a excreção de potássio e podem elevá-lo perigosamente.

Resposta

D · Diuréticos poupadores de potássio, como a espironolactona

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